Влиянието на "добрите" бактерии в храносмилателната система върху имунитета - интервю с проф. д-р хаб. n. med. Wojciech Cichy от Медицинския университет в Познан
Вярно е, че нашата имунна система идва от червата. Искане за обяснение защо именно червата играят толкова ключова роля в изграждането на имунитет?
До 60-70% от имунната система се намира в червата. Да, имунната система е разпределена в много органи в човешкото тяло. Това са: костен мозък, далак, тимус, храносмилателна система, лимфни възли, сливици. Въпреки това, повечето от имунните клетки са разположени в имунната тъкан на стомашно-чревния тракт и са известни като: GALT. Отношенията между GALT и бактериите, които обитават червата са двустранни: от една страна, GALT контролира бактериите и следи дали има свръхрастеж на патогенни микроорганизми, от друга страна - без комменсални бактерии не е в състояние правилно да оцени мащаб на търсенето на произведени антитела ("кръстосана реакция"). разговор ").
Както знаем, нашият имунитет се формира в утробата. Кои са основните фактори, влияещи върху колонизацията на „добрите“ бактерии в храносмилателната система?
Действително, в светлината на последните данни се смята, че колонизацията започва в утробата, въпреки че доскоро се смяташе за стерилна в утробата (парадигмата на "стерилната утроба"). Амниотичната течност вероятно участва в транспортирането на бактерии (или всъщност бактериалният метаболом) от майката до маточната кухина. Освен това, микробиота (метаболом) оказва влияние върху възникващата и развиваща се имунна система още по време на бременност. Това се потвърждава от изследвания върху гризачи: при мишки, които са били изложени на антибиотици в пренаталния период, е забелязан по-нисък брой неутрофили (левкоцити, които улавят и унищожават чужди антигени) в кръвта и техните предшественици в костния мозък.
Колонизацията на червата от бактерии в следродилния период се влияе от:
- гестационна възраст,
- излагане на антибиотици и други лекарства,
- вид раждане (естествено спрямо цезарово сечение),
- начин на хранене (кърмене срещу модифицирано мляко),
- генетика (в по-малка степен от другите фактори).
Непосредствено след раждането тези външни фактори - чрез стомашно-чревния тракт - формират вродения имунитет на бебето и по този начин способността да се поддържа и поддържа здравето. Така че - до известна степен - развитието на резистентност зависи от бактериите встомашно-чревния тракт: колкото по-благоприятен (еубиотичен) е техният количествен и качествен състав, толкова по-добър е за имунния отговор. Предполага се, че неблагоприятните обстоятелства в това отношение в ранен етап от развитието на детето могат да допринесат за появата на алергии и астма.
Защо мастните киселини с къса верига са толкова важни и допринасят за развитието на вродения имунитет?
Късоверижните мастни киселини (SCFA) са метаболити на бактерии (един от компонентите на метаболома), които не само влияят върху процеса на клетъчно производство в костния мозък (миелопоеза), но също така индуцират секрецията на антибактериални протеини, синтез на слуз и образуване на чревна бариера. Те са източник на енергия за колоноцитите, тоест клетките на епитела на дебелото черво. Те стимулират хемопоезата (хемопоезата) на дендритните клетки (ДК), специализирани в борбата срещу инфекции и рак, както и макрофагалните предшественици. Те изпълняват и много други функции. Маслената киселина има специални свойства, тъй като повишава функционалния капацитет на регулаторните Т клетки (Treg). Това са лимфоцити, които потискат прекалено повишената реакция на имунната система и следователно играят съществена роля в ремисията на автоимунни и алергични заболявания.
Каква роля играе ретиноевата киселина в изграждането на придобит имунитет?
Придобитият имунитет е типът имунитет, който се среща с антигени през целия живот, за да развие съответните антитела. По този начин, следващия път, когато влезем в контакт с тези микроби, тялото ни бързо ще ги разпознае и ще се бори с тях. Тази система поддържа по много начини, вкл. ретиноева киселина (RA), чието производство е частично зависимо от микробиотата. Помага за поддържане на баланса в имунната система: между про-възпалителни и противовъзпалителни реакции. Доказано е, че при мишки с дефицит на ретиноева киселина, например, групата на SFB бактерии (сегментирани нишковидни бактерии) е намалена. Това са микроорганизми, които се срещат главно в илеума и цекума. Те са отговорни за образуването на Th17 провъзпалителни лимфоцити, които са от съществено значение в борбата срещу патогенните бактерии и гъбички. Ретиноевата киселина също участва индиректно в експанзията на Treg клетките и защитния имуноглобин тип А (IgA).
Каква е функцията на чревната бариера и как можем да я запечатаме?
Чревната бариера е структура, съставена само от един слой чревни епителни клетки, покрити със защитен слой слуз с микробиота, която се намира в нея, както и клетките на кръвта, лимфата, имунитета и нервната система под епитела. От съществено значениетесните връзки са елемент от чревната бариера, благодарение на която епителните клетки прилепват плътно една към друга. Те определят селективността на транспорта на веществата, достигащи до кръвния поток от стомашно-чревния тракт, и благодарение на тях по-големите антигени и бактериалните метаболити не преминават през чревната бариера. За поддържане на правилната функция на чревната бариера, микроорганизмите са особено важни, тъй като те до голяма степен определят състоянието на слузта или епитела. Чревните бактерии също влияят върху правилното функциониране на лимфната система на храносмилателния тракт, т.е. GALT.
Какво е чревна дисбиоза? Какви са причините за нея и засяга ли дисбиозата имунната система?
Дисбиозата е микробен дисбаланс в червата. В това състояние има повече патогенни или метаболитни неблагоприятни бактерии, отколкото полезни. Следните фактори допринасят за дисбиозата: неправилно хранене, стрес, хроничен прием на лекарства - най-често антибиотици, инхибитори на протонната помпа и нестероидни противовъзпалителни средства. Съставът на микробиота оформя вида на имунния отговор. При много заболявания (включително диабет тип 2, цьолиакия, метаболитен синдром, ревматоиден артрит, AD или псориазис) се наблюдава дисбиоза. Тогава при заболяванията, споменати по-горе, концентрацията на възпалителни маркери се повишава и нивото на противовъзпалителните цитокини намалява.
Чревната микробиота засяга както баланса на цитокини (Th1 / Th2 / Th17), така и модулирането на неспецифичния имунитет чрез повлияване на синтеза на секретирани IgA или дефензини (естествени антибактериални протеини). Th1 лимфоцитите участват в клетъчния имунен отговор (стимулацията на тези лимфоцити е началото на възпалителни заболявания), Th2 лимфоцитите участват в хуморалния отговор (прекомерният Th2 отговор е увеличен брой алергични реакции), а Th17 играе роля в антимикробната реакция. и противогъбична защита и може да бъде важен в патогенезата на автоимунните заболявания.
Ролята на про-здравната микробиота - включително пробиотиците - е да действа по такъв начин, че балансът на цитокини Th1 / Th2 / Th17 и по този начин имунната толерантност да се поддържа. Следователно чревните микроби играят ролята на главните „треньори“ на имунната система.
Може ли дисбиозата да доведе до възпаление и какво тогава се случва в тялото?
В резултат на дисбиозата се нарушава структурата на чревната бариера. Антигените навлизат в кръвния поток, включително ендотоксини (липополизахаридни комплекси; LPS), главно от клетъчните стени на грам-отрицателните бактерии. Транслокацията на ендотоксин причинява ендотоксемия,синтез на про-възпалителни цитокини и активиране на NF-κB, което усилва транскрипцията на множество гени за производството на фактори на възпалителния отговор. Един от елементите на вродения имунен отговор е активирането на рецептори, чувствителни към различни форми на патогени, включително LPS.
По-вероятно ли е пациентите с чревна дисбиоза да се заразят с коронавирус?
Първите заключения показват, че е така. В най-новата работа на Kaijin Xu (2022) може да се прочете, че някои пациенти с COVID-19 са имали дисбиоза, както се вижда от намаляването на комензалните бактерии от родаLactobacillusи Bifidobacterium. За да се възстанови еубиозата (микробиологичен баланс), се препоръчва хранителна подкрепа и употребата на пребиотици или пробиотици. Това трябваше да намали риска от повторно замърсяване поради бактериална транслокация. Това обаче са само наблюдения, засега няма изследвания по тази тема.
Как пробиотиците действат върху имунитета? Искане за обяснение на оперативната схема
Благодарение на способността на микробиотата да се адаптира към променящите се условия, ние имаме способността да влияем на цялостното си здраве през целия си живот. Пробиотиците помагат за възстановяването на микробиотата и възстановяването на микробната хомеостаза (това е ребиотичен ефект; в резултат на това дисбиозата се променя в еубиоза).
Пробиотиците могат да повлияят на чревната бариера чрез нейните три компонента: самата чревна микробиота, чревния епител и GALT, лимфоидната тъкан на храносмилателната система. В рамките на микробиотата пробиотичните щамове могат да предотвратят прилепването на патогенни бактерии към чревния епител чрез конкуренция, както и - като се конкурират с тях за хранителни вещества - инхибират техния растеж. Освен това те произвеждат антимикробни протеини, които унищожават патогените. Пробиотичните бактерии също стимулират растежа на камеалните бактерии и тяхната метаболитна активност. В епитела, благодарение на пробиотиците, се увеличава количеството на защитната слуз, укрепват се плътните връзки между клетките, които гарантират целостта на чревната бариера. Има и производство на цитопротективни съединения. Точките на захващане на пробиотиците в GALT се отнасят до имуномодулация, стимулиране на противовъзпалителния отговор и инхибиране на синтеза на възпалителни медиатори.
Какви пробиотици могат да укрепят чревната бариера и по този начин имунитета?
Подпомагането на правилното функциониране на имунната система може да се постигне основно с помощта на подходящо подбрани, висококачествени многощамови препарати, т.е. полипробиотици. Един от най-препоръчваните е Sanprobi Barrier. Включвасъстав от 9 бактериални щама:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactis , Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56W56 W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.
Пробиотичните бактерии, съдържащи се в Sanprobi Barrier, имат положителен ефект върху имунитета чрез: потискане на имунния отговор, причинен от мастоцити (мастоцити); повишаване на секрецията на противовъзпалителен интерлевкин 10 (IL-10), който инхибира провъзпалителните цитокини, както и намаляване на ендотоксиновото натоварване (LPS), което предотвратява появата на възпаление в тялото.
Обобщавайки, мога да кажа, че съвременният начин на живот, диета или използваните лекарства - не подпомагат правилното функциониране на имунната система при хората. Затова трябва да се полагат специални грижи за индивидуалния „генератор на имунитет”, който е чревната микробиота в състояние на еубиоза, с доказано действие чрез бактериални метаболоми на двата полюса, т.нар. ентероцеребрална ос. Доказано е, че някои полипробиотици, особено Sanprobi Barrier, играят роля в поддържането на имунитета.