Сулфонамидите са синтетични лекарства с антибактериална активност. Те са първите вещества от този тип, въведени в медицината. В момента те се предписват от лекарите все по-рядко заради честите алергични реакции, свързани с тях. Въпреки това многокомпонентните препарати, съдържащи тези химични съединения в състава си, все още са популярни. Какво си струва да знаете за сулфонамидите?
Съдържание:
- Сулфонамиди - механизъм на действие
- Сулфонамиди - история на откриването
- Сулфонамиди, използвани в момента в медицината
- Сулфонамиди - странични ефекти
- Cotrimoxazole - комбинация от триметоприм със сулфаметоксазол
- Cotrimoxazole - предимства от използването на
- Котримоксазол - противопоказания за употреба
Сулфонамидие група, която включва всички терапевтични субстанции, които съдържат сулфамидна група в структурата си. Обикновено това име се използва за обозначаване на набор от антимикробни средства от това конкретно химическо естество. Съществуват също антиконвулсанти и диуретици (тиазиди), които се класифицират като сулфонамиди по отношение на структурата на съединението.
Въпреки тяхната антибактериална активност, сулфонамидите обикновено не се наричат антибиотици. Това име традиционно е запазено за групи вещества, чиято химическа структура е получена от съединения, произведени от микроорганизми. Поради тази причина сулфонамидите, тъй като са напълно синтетични лекарства, се класифицират катохимиотерапия .
Антибактериалните вещества от тази група се използват все по-малко в медицината. Свързва се с разпространението на сулфа алергия.
Употребата им също е свързана с доста често срещани странични ефекти. Поради тази причина лекарствата от този тип се предписват с повишено внимание от лекарите. Сулфонамидите обаче имат някои предимства.
Тяхната ниска цена е особено важна. Това прави препарати от този тип все още популярни антимикробни лекарства в развиващите се страни.
Сулфонамиди - механизъм на действие
Действието на сулфонамидите се основава на факта, че те селективно нарушават метаболитните процеси в бактериалните клетки, като същевременно не увреждат хората. Тези лекарства са ензимни инхибиториDHPS, който е необходим за синтеза на фолиева киселина. В резултат на това производството му е блокирано.
Човешките клетки нямат способността да синтезират фолиева киселина. В нашето тяло той играе ролята на витамин, тоест съединение, което трябва да осигурим с храната. Бактериите, от друга страна, сами го произвеждат. Поради тази причина блокирането на ензима, необходим за синтеза на фолиева киселина, е пагубно за микроорганизмите с висока безопасност по отношение на клетките на нашето тяло.
Фолиевата киселина е вещество, което е от съществено значение в процеса на репликация на ДНК. Когато е в дефицит, клетките не могат да се делят. Като блокират неговия синтез, сулфонамидите също инхибират размножаването на бактериите. Това действие се нарича бактериостатично. Тези лекарства нямат способността да убиват микроорганизмите.
Сулфонамиди - история на откриването
Сулфа лекарствата са първите открити антибактериални вещества. Те бяха въведени в медицинската област в голям мащаб и проправиха пътя за антибиотичната революция в медицината. Първият сулфонамид е въведен в медицината под търговското наименование Prontosil.
Експериментите, водещи до пускането на пазара на първото сулфатно лекарство, започват през 1932 г. в лабораториите на Bayer. Изследователският екип предположи, че катранените багрила, които имат способността да се свързват с бактериите, могат да се използват за борба с тях в човешкото тяло.
След години на безплодни опити и грешки над стотици вещества, Герхард Домагка и неговите колеги потвърдиха активността на определено червено багрило. Съединението има способността да инхибира някои бактериални инфекции при мишки.
Prontosil, както беше наречено веществото, беше първото открито лекарство, способно да лекува редица бактериални инфекции в тялото. Той беше ефективен, inter alia, срещу стрептококи. Изследователите не свързват неговата активност с наличието на сулфамидна структура.
Интересното е, че самото съединение няма ефект срещу бактерии върху лабораторни стъклени съдове. Антимикробният ефект е видим само в организмите на живи животни и хора. Това обърка учените, защото нямаше рационално обяснение за тези резултати.
В по-късни години изследователски екип, ръководен от Ърнест Фурно от Института Пастьор, открива, че багрилото, въведено в лечението, е пролекарство. Това означава, че това вещество претърпява метаболитни промени в нашето тяло, което води до образуването на истинско активно лекарство.
Пронтозил в организмите на животните освобождава от структурата си малка безцветна молекула със структурасулфонамид. Именно тя имаше способността да инхибира размножаването на бактерии.
Сулфазните лекарства изиграха важна роля през първите години на Втората световна война. Те спасиха живота на десетки хиляди пациенти. На американските войници беше издаден комплект за първа помощ, съдържащ прахообразен химиотерапевтичен агент, инструктирани да поръсят всяка отворена рана.
Смята се, че сулфонамидите са отговорни за по-нататъшния живот на Уинстън Чърчил и сина на президента Франклин Рузвелт.
Сулфонамиди, използвани в момента в медицината
Поради многобройните странични ефекти на тази група лекарства, малко съединения от сулфонамидна природа в момента се използват в медицината. Можем да изброим следните лекарства:
- салазопирин, използван при улцерозен колит
- ко-тримоксазол - препарат, съдържащ сулфометоксазол и триметоприм, което е вещество с различен характер на действие
- сребърен сулфадиазин, използван като мехлем за лечение на инфектирани рани от изгаряне
Сулфонамиди - странични ефекти
При сулфонамиди страничните ефекти се появяват при приблизително 3% от общата популация пациенти. Това е много висок процент. При някои групи пациенти неудобството от употребата на тези лекарства е много по-често.
За хора с ХИВ, честотата на нежеланите реакции след прилагане на сулфонамиди е приблизително 60%.
Сулфонамидите могат да причинят различни нежелани реакции, включително:
- нарушения на пикочните пътища
- хематопоетични нарушения, свързани с увреждане на костния мозък
- реакции на свръхчувствителност
- стомашно-чревни оплаквания като анорексия, гадене или повръщане
- нефротоксични ефекти
- възпаление на нервите, водещо до атаксия, халюцинации, депресия и психоза
Употребата на високи дози сулфонамиди може да причини тежка алергична реакция. Най-сериозните от тях са класифицирани като тежки кожни реакции, предизвикани от лекарства (SCARs). Те включват такива сериозни състояния като
- Синдром на Стивънс-Джонсън
- токсична епидермална некролиза
Това са медицински ситуации, които представляват сериозна заплаха за живота на пациента.
Лекарствена алергия - причини, симптоми и лечение на лекарствени алергии
Постоянна лекарствена еритема: причини, симптоми, лечение
Cotrimoxazole - комбинация от триметоприм със сулфаметоксазол
Сулфонамидите са лекарства, които рядко се предписват от лекари в развитите страни. Двукомпонентният препарат катотримоксазол все още се радва на известна популярност поради ефективността на товаподготовка. Търговските наименования са Bactrim или Biseptol.
Името ко-тримоксазол описва комбинацията от триметоприм със сулфаметоксазол. И двете вещества са бактериостатични химиотерапевтици.
Използвани заедно, в един препарат, те имат значително по-голям терапевтичен ефект от тези, дадени поотделно. Това е така, защото тези лекарства инхибират други стъпки в пътя на синтеза на фолиева киселина. Благодарение на това те взаимно подобряват действието си.
Съдържанието на веществото в препарата е в пропорция едно (триметоприм) към пет (сулфаметаксазол). Благодарение на тази концентрация на съставките, след като се абсорбират в тялото, те достигат концентрацията в кръвта и тъканите, необходима за максимален синергичен ефект между двете лекарства.
Cotrimoxazole се използва за лечение на различни видове бактериални инфекции. Примери за чести индикации са:
- инфекции на пикочните пътища
- кожни инфекции с метицилин-резистентен стафилококус ауреус (MRSA)
- пътническа диария
- инфекции на дихателните пътища
- по дяволите
Cotrimoxazole - предимства от използването на
Cotrimoxazole (Biseptol) може да се прилага както орално, така и интравенозно.
Този препарат е включен в списъка на основните лекарства на Световната здравна организация (СЗО). Предимството му е висока наличност и ниска цена.
Cotrimoxazole е ефективен срещу много микроорганизми, включително: .
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacterspp.
- Citrobacterвидове
- Haemophilus influenzae
- Hafniaвидове
- Legionellaвидове
- Pasteurellaвидове
- Провиденсиявид
- Serratiaspp.
- Salmonellaspp.
- Shigellaвид
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibriospp.
- Yersiniaвидове
Котримоксазол - противопоказания за употреба
- свръхчувствителност към триметоприм или сулфонамиди
- бременност - особено трети триместър
- тежка чернодробна недостатъчност
- значително увреждане на чернодробния паренхим
- жълтеница
- сериозни хематологични нарушения
- тежка хронична бъбречна недостатъчност
Препаратът не трябва да се дава на новородени през първите 6 седмици от живота.
За автора
Сара Яновска, магистър по фармацияДокторант по интердисциплинарни изследванияДокторант в областта на фармацевтичните и биомедицинските науки в Медицинския университет в Люблин и Института по биотехнология в Бялисток Завършил фармацевтични изследвания в Медицинския университет в Люблин със специализация по растителна медицина. Тя придобива магистърска степен, защитавайки дисертация в областта на фармацевтичната ботаника за антиоксидантните свойства на екстракти, получени от двадесет вида мъхове. В момента в изследователската си работа той се занимава със синтеза на нови противоракови вещества и изследване на техните свойства върху ракови клетъчни линии. Две години работи като магистър фармация в открита аптека.
Прочетете повече статии от този автор