Помогнете на развитието на сайта, споделяйки статията с приятели!

Моноклоналните антитела (mAbs) са ново постижение в молекулярната биология, те бързо намират приложение при лечението на много заболявания, а терапиите с тяхното използване показват обещаващи резултати. Струва си да разберете какво представляват моноклоналните антитела и колко болести са полезни.

Моноклонални антитела(mAb - моноклонални антитела) дължат името си на специфичен произход - те се произвеждат от една линия - един клон на В лимфоцити, така че всички те са идентични и се свързват със същия антиген със същата сила - те имат същия афинитет към него.

Антитялото е протеин, произведен от В-лимфоцитите, неговата задача е да се бори с патогени, които са влезли в тялото ни.

Антителата се образуват, когато в тялото присъстват чужди вещества. Това е, когато В-лимфоцитите се „научават“ да произвеждат антитела срещу тях и след това „помнят“ новия патоген, за да се борят отново с него, когато влязат в контакт с него.

Тези частици изпълняват своята задача, като се прикрепят към определено място на микроорганизъм, най-често върху клетъчната мембрана, то се нарича антиген.

Механизмите за унищожаване на патогена също са различни:

  • микроби се убиват след прикрепване на голямо количество антитела (покритие), защото нарушават функционирането на клетъчната мембрана
  • прикрепването на антитялото активира така наречената комплементна система, която директно унищожава патогена
  • най-често свързването на антитяло дава сигнал на фагоцитиращи клетки да "погълнат" даден микроорганизъм.

Антигените също могат да бъдат, например, ензими, като в този случай прикрепването на антитялото обикновено причинява инактивиране. В нашето тяло имаме безброй постоянно произвеждани антитела срещу безброй количества антигени и контактът с нови причинява производството на антитела срещу тях, така че този пул непрекъснато нараства.

Трябва да се помни, че всеки щам В-лимфоцити произвежда различни антитела, които се свързват с различни антигени. Следователно броят на В-клетъчните групи е толкова голям, колкото антигените, които тялото „запомня“.

Производство на моноклонални антитела

За производството на такива антитела е необходимо да има В-клетка, която произвежда специфични антитела срещу целевия антиген. От къдевзимаш ли такива лимфоцити?

Те са взети от мишки, които са били ваксинирани с предварително определен антиген и са произвели антитела срещу него.

След това този миши лимфоцит се свързва с миеломната клетка, това е ракова клетка, която има способността постоянно да се дели, казва се, че е безсмъртна.

Това сливане създава хибридна клетка, която се разделя на много В лимфоцити и произведените от тях антитела се свързват само с антигена, срещу който първичният В лимфоцит ги произвежда.

Тогава хибридомите, продуктите на клетъчната връзка, се отделят от останалите и се стимулират да произвеждат антитела. Последните се изолират и се поставят в отделни съдове за получаване на моноклонални антитела.

В хода на производството те могат да бъдат модифицирани по различни начини, за да се синтезират:

  • имунотоксини- това са комбинации от антитела с растителни или бактериални токсини, благодарение на които, когато се прикрепи, токсинът унищожава клетката, към която се е прикрепил комплексът
  • антитела с лекарства- по този начин лекарството се доставя директно в увредената зона, позволява например да се намали появата на странични ефекти от лекарствата и да се увеличи максимално концентрацията на лекарството в целевата зона
  • антитела с изотопи- такива сливания позволяват "облъчване" на неопластични клетки с минимизиране на страничните ефекти и увреждане на здравите клетки
  • химерни и хуманизирани антитела- при тях протеинът на миши антитяло е заменен в различна степен от човешки, което намалява излагането на протеини от чужди видове и риска на тежки алергични реакции (включително шок), които са били голямо ограничение при използването на тази терапия
  • abzymów -това са антитела, които действат като катализатори, т.е. ускоряват или позволяват възникването на химическа реакция

Възможностите за модификация са много големи, те улесняват действието на антителата не само на повърхността на клетката, но и вътре в нея, нещо повече, производственият процес позволява производството на антитела срещу почти всякакви частици

В същото време моноклоналните антитела са много прецизни молекули, те се свързват само с една специфична структура, тяхната специфичност и множеството модификации се превръщат в многобройните им приложения в медицината, не само за лечение.

Моноклонални антитела в онкологията

Най-известното и най-широко използване на тези частици е при лечението на рак, главно защото позволяват унищожаването на специфичниклетки.

Условието обаче е наличието на антигени върху раковите клетки, към които антитялото може да се прикрепи и да инициира унищожаване.

Тези антигени трябва да са уникални и да се появяват само върху туморни клетки, защото тяхното присъствие в здравите тъкани ще причини тяхното унищожаване и увреждане на правилно функциониращите органи.

Името на лечението с моноклонални антитела не е изненадващо - това е целенасочена терапия, защото ви позволява внимателно да планирате мястото на действие на лекарството и унищожаването на специфични клетки.

От друга страна, уникалността на антигените е ограничение - тази терапия не може да се използва при всеки вид рак - не всички от тях имат специфични антигени или все още не са открити, а тези, които го правят, често променят структурата си с течение на времето продължителността на заболяването.

Променливостта на неоплазмите е толкова голяма, че дори в случай на рак на един орган, не всички пациенти ще имат едни и същи антигени, така че не всеки ще може да използва моноклонални антитела.

Антителата работят по различни начини за лечение на рак:

  • задействат имунни механизми за унищожаване на ракови клетки
  • засилване на апоптозата, т.е. програмиране на клетъчна смърт
  • блокира развитието на кръвоносните съдове в тумора
  • блокира рецепторите на растежния фактор
  • доставят лекарства или радиоактивни елементи до клетките

При кои заболявания се използва таргетна терапия?

Моноклоналните антитела се използват най-често при левкемии и лимфоми, например при хронична миелоидна левкемия - иматиниб, дазатиниб, т.е. инхибитори на тирозин киназите, ензим, отговорен за регулирането на клетъчното делене.

.

При хронична лимфоцитна левкемия и лимфоми - ритуксимаб се свързва с CD20 антигена, присъстващ на В лимфоцитите.

Намира се при "болни" и при здрави лимфоцити, в резултат на терапията с ритуксимаб всички В лимфоцити са унищожени, но техните предшественици на костния мозък нямат CD20 рецептора, поради което остават неувредени.

След лечението тези клетки възстановяват нормалните лимфоцити.

Също така моноклоналните антитела се използват при солидни тумори, например трастузумаб при рак на гърдата (той се свързва с HER2 антигена) или бевацизумаб при колоректален рак, това антитяло от своя страна се комбинира с VEGF, инхибирайки развитието на кръвоносните съдове в тумора

Важно

Моноклоналните антитела се използват и в трансплантологията

След трансплантация на органиналожително е да се потисне имунния отговор, който причинява отхвърляне на органа. Случва се само определена група левкоцити да атакува нов орган, тогава е възможно след идентифицирането им да се прилагат антитела, които инхибират тази активност, останалите бели кръвни клетки ще изпълнят задачата си да предпазват от инфекции.

Моноклонални антитела и автоимунни заболявания

Моноклоналните антитела също се използват широко при възпалителни заболявания, с автоимунни заболявания, в този случай те са т. нар. биологични лекарства, предназначени за лечение например на ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, анкилозиращ спондилит.

.

Моноклоналните антитела се използват и при лечението на кожни заболявания - псориазис или чревни заболявания - болест на Crohn и улцерозен колит.

Всички тези заболявания разчитат на неправилното активиране на имунната система, а прилагането на биологично лечение ви позволява да потиснете точно този процес в имунния отговор, който е отговорен за появата на заболяването.

При тези заболявания се използват лекарства като адалимумаб, анакинра, етанерцепт. Кардиологията е друга област, която използва постиженията на молекулярната биология.

Моноклонални антитела: други употреби

Абциксимаб е антитяло, което блокира способността за агрегиране на тромбоцитите, това лекарство може да бъде компонент на терапията, прилагана след коронарна артериална ангиопластика, все още не е много популярна, но присъствието му се увеличава.

Лечението на отравяне и неутрализиране на бактериални токсини, например тетанус, също се извършва с използването на моноклонални антитела, които, комбинирайки се с вредно вещество, блокират действието му.

По подобен начин при лечението на остеопороза могат да се използват антитела, един от методите за лечение е прилагането на антитяло денозумаб, което блокира активността на остеокластите - клетки, отговорни за разграждането на костите.

Моноклонални антитела в лабораторната диагностика

В допълнение към широк спектър от лекарства, базирани на действието на антитела, също така лабораторната диагностика при ELISA и RIA тестове използва моноклонални антитела.

Използват се главно за диагностика на инфекциозни заболявания и позволяват откриване на антитела срещу тествания патоген.

Потвърждение на диагнозата например лаймска болест се състои в комбиниране на кръвна проба с моноклонални антитела, които се комбинират с антитела, разработени за борба с това заболяване.

Доста сложно, но тълкуването е малко по-просто - ако реакцията се появи, това означава, че пациентът е влязъл в контакт сЛаймска болест и има антитела към тази бактерия, така че е бил или е болен.

Тестовете ELISA и RIA могат също да се използват за оценка на нивата на хормони, туморни маркери, IgE антитела, свързани с алергии, и лекарства.

Моноклонални антитела: ограничения на терапията

Моноклоналните антитела са съвременни препарати, потенциално притежаващи много ползи и използвани при широк спектър от заболявания, но въпреки това се използват доста рядко и най-често в най-напредналите стадии на заболяването. Защо?

Има няколко ограничения за употребата им: първо, те са доста нови лекарства и за мнозина не знаем какви са дългосрочните ефекти от употребата им и дали са наистина безопасни в дългосрочен план.

Освен това моноклоналните антитела могат да увредят здравите клетки, ако случайно имат същия антиген като лекуваните.

Също така не е необичайно, че причиняват неприятни странични ефекти, като гадене и повръщане, диария, но най-опасните са алергичните реакции, включително анафилактичен шок.

За съжаление, този риск ще продължи, докато в тези антитела присъства протеин от чужд вид (моноклоналните антитела всъщност се произвеждат от мишки).

Последният фактор е цената, производственият процес е много сложен и се извършва от специализирани лаборатории.

Всичко това прави производствените разходи на моноклоналните антитела високи - те са най-скъпите от всички произведени лекарства.

Трябва също да се помни, че моноклоналните антитела се прилагат само в болници поради възможни странични ефекти и необходимостта от интравенозно приложение.

Така че не можете да ги купите в аптека, дори и с рецепта.

Струва си да се знае

Моноклоналните антитела са обект на интензивни изследвания и броят на наличните лекарства, базирани на тях, ще расте, остава да се надяваме, че благодарение на тях ще можем да се борим по-ефективно с много болести.

В момента те имат редица приложения, въпреки че поради сравнително краткото време на тяхната наличност, те се третират като всяка новост в медицината, с малко резерви.

За съжаление, моноклоналните антитела също имат ограничения в употребата и понякога дори моноклоналните антитела не винаги са ефективни в борбата с болестта.

Въпреки това не може да се надценява, че терапиите с тяхното използване спасиха животи или значително намалиха тежестта на заболяванията при много пациенти със заболявания, които дълги години изглеждаха неудържими.

Помогнете на развитието на сайта, споделяйки статията с приятели!

Категория:

Здраве