Цитотоксичните лекарства (цитостатици, цитостатици) са лекарства, използвани в химиотерапията – метод за системно лечение на злокачествени новообразувания. Цитостатиците са ефективни при унищожаването на раковите клетки, но имат множество странични ефекти. Тези лекарства унищожават бързо делящите се клетки, които изграждат тъканите на нашето тяло, като епидермиса, чревния епител и костния мозък.

Цитотоксични лекарства( Цитостатични лекарства ,Цитостатици ) се използват за получаване на излекуване или продължителна ремисия на заболяването при неоплазми с висока чувствителност към химиотерапия – това е т.нар. радикално поведение.

В допълнение, цитостатиците се използват за удължаване на живота и/или намаляване на заболяванията и симптомите, когато ползите от лечението надвишават риска от влошаване на общото състояние и качеството на живот поради неблагоприятни ефекти на отделните лекарства - това е така нареченият палиативно лечение.

  • Как действа химиотерапията?

С цел намаляване на риска от туморна резистентност към лечението се използват многолекарствени схеми на химиотерапия с използване на цитостатици - най-често това са 2-3 лекарства, прилагани на интервали от 21-28 дни.

Цитостатици: раздел

Цитостатичните лекарства могат да бъдат разделени според тяхната химическа структура и механизъм на действие, както и фазата на клетъчния цикъл, в която упражняват своето действие.

Поради химическата структура и механизма на действие се разграничават следните:

  • алкилиращи лекарства
  • антиметаболити
  • противоракови антибиотици
  • производни на подофилотоксин
  • растителни алкалоиди
  • taksoidy
  • деривати на камптотецин

Цитостатиците, в зависимост от фазата на клетъчния цикъл, в която засягат неопластичните клетки, могат да бъдат разделени на две групи - фазово зависими лекарства и фазово независими лекарства.

  • Фазово зависими лекарства

Фазозависимите лекарства са активни в специфична фаза на клетъчния цикъл. Това означава, че използваното лекарство засяга само група ракови клетки, които в момента са в специфична фаза от клетъчния цикъл.

Тъй като раковите клетки обикновено са на различни етапи от цикъла в определен момент от време, ефективността нана еднофазово зависимо лекарство е ограничено само до част от пролифериращите клетки.

Например лекарства с антиметаболитна активност показват активност във фазата S на клетъчния цикъл, антитуморните антибиотици във фазата S, G2 и M и растителните алкалоиди и таксоиди във фазата M. Производни на подофилотоксин и производни на камптотецин, от друга страна, действат във фазата G2 на клетъчния цикъл.

  • Независими от фаза лекарства

Лекарствата, независими от фазата на клетъчния цикъл, показват линейна връзка доза-ефект, което означава, че колкото по-висока е дозата на използвания цитостатик, толкова по-голям е процентът на унищожените туморни клетки. Групата на тези цитостатици включва лекарства с алкилиращ ефект.

Цитостатични лекарства: характеристики на най-често използваните

  • АЛКИЛАТОРИ

Същността на механизма на действие на тези лекарства е създаването на химични съединения с функционални групи от молекули, необходими за правилното функциониране на раковата клетка, като ДНК, РНК, ензими и хормони с протеинова структура.

Осъществява се чрез алкилиране, което нарушава основните жизнени процеси на раковата клетка - основно биологичната активност на ДНК.

Тези лекарства, въпреки че действат независимо от фазата на клетъчния цикъл, показват най-силна активност в периода, когато клетката навлиза в S фазата и синтезира големи количества ДНК, РНК и протеини. Техният цитостатичен ефект е най-силно изразен срещу бързо делящите се клетки.

Тези лекарства се използват както при монотерапия, така и при политерапия на ракови заболявания като левкемия, рак на лимфната система и тумори на органи (включително рак на гърдата, рак на белия дроб, рак на тестисите, рак на яйчниците).

  • АНТИМЕТАБОЛИТ

Това са лекарства, които зависят от фазата на клетъчния цикъл, които са активни предимно във фазата S. Тяхната химична структура наподобява химични съединения, които раковите клетки използват за правилното функциониране.

Поради факта, че раковата клетка не може да "различи" антиметаболитите от веществата, от които се нуждае, тя ги използва в своя жизнен цикъл. Това води до образуването на анормални структури с последващо блокиране на деленето на раковите клетки.

Антиметаболитите дават най-добри резултати при лечението на бързо растящи тумори. Например, метотрексат се използва за лечение, inter alia, левкемии, лимфоми, рак на гърдата, саркоми, гестационна трофобластна болест и флуороурацил - при лечението на рак на гърдата и рак на много органи на стомашно-чревния тракт.

  • Анти-ракови антибиотици

Действието на лекарства от тази групазависи от фазата на клетъчния цикъл и се основава на разрушаването на структурата на ДНК, генерирането на свободни радикали и директното увреждане на мембраната на раковите клетки.

Антрациклини и актиномицини от I и II поколение се използват в химиотерапията. Пример за антрациклин от 1-во поколение е даунорубицин, който се използва при лечението на остра лимфобластна левкемия и остра миелоидна левкемия.

Антрациклини от второ поколение (акларубицин, епирубицин, идарубицин, митоксантрон) се използват при лечението на остра миелоидна и лимфобластна левкемия. Освен това, митоксантрон се използва при лечението на рак на гърдата и простатата.

  • СУБФИЛОТОКСИНОВИ ПРОИЗВОДНИ

Тази група лекарства включва етопозид и тенипозид. Тяхното действие се основава на инхибирането на топоизомераза II, в резултат на което се прекъсва процесът на репликация на генетичния материал на неопластичната клетка и последващата й смърт.

Етопозидът се използва главно при лечението на остра миелоидна левкемия, неходжкинови лимфоми, дребноклетъчен и недребноклетъчен рак на белия дроб, рак на тестисите, рак на Ходжкин и сарком на Юинг.

Тенипозид се прилага при остра лимфобластна левкемия в детска възраст и при дребноклетъчен рак на белия дроб.

  • РАСТИТЕЛНИ АЛКАЛОИДИ, ТАКСОИДИ И ПРОИЗВОДНИ НА КАМПТОТЕЦИН

Тези лекарства са вретенови отрови (т. нар. митотоксини). Те нарушават деленето на клетъчното ядро, което предхожда разделянето на цялата клетка, което води до смъртта на раковата клетка.

Пример за растителни алкалоиди е винбластин, използван при лечението на много хематологични ракови заболявания, рак на тестисите, рак на гърдата, рак на пикочния мехур, рак на белия дроб и други, и винкристин с подобен спектър на действие.

Паклитаксел и доцетаксел принадлежат към групата на таксоидите. Използват се за лечение на напреднал метастатичен рак на гърдата и рак на яйчниците. Последната група производни на камптотецин включва i.a. иринотекан и топотекан. Те се използват главно при лечението на рак на дебелото черво и ректума, рак на стомаха, но също и рак на яйчниците и дребноклетъчен рак на белия дроб.

Цитотоксични лекарства: странични ефекти

Използването на химиотерапия е свързано с много странични ефекти, които се причиняват от увреждане на органи и системи с най-високо съдържание на клетки, подложени на клетъчно делене (лигавици на храносмилателната система и дихателната система, костен мозък, полови жлези, кожа и коса), но също и увреждане на тъканите и органите на пациента, които елиминират тези лекарства.

Честите странични ефекти на цитотоксичните лекарства включват увреждане на костния мозъкводи до левкопения, проявяваща се с нарушен имунитет и повишен риск от инфекции, тромбоцитопения, проявяваща се с кървене, и анемия.

Освен това химиотерапията може да увреди лигавицата на стомашно-чревния тракт, което се проявява в малабсорбция и диария, увреждане на черния дроб, водещо до чернодробна фиброза и цироза, и увреждане на космените фоликули, водещо до загуба на коса.

Употребата на цитостатични лекарства в перспектива с години увеличава риска от развитие на вторични ракови заболявания

Страничните ефекти от лечението на рак, като увреждане на бъбреците, увреждане на половите жлези, нарушено зарастване на рани и слаб растеж при децата не трябва да се забравят.

След употреба на цитостатици, особено в случай на остри левкемии и някои лимфоми, т.нар. синдром на туморен лизис. Той е резултат от внезапното разпадане на голям брой ракови клетки и се характеризира с нарушения като хиперкалиемия, хиперфосфатемия, хипокалциемия, хиперурикемия и бъбречна недостатъчност.

Има и разбивка на страничните ефекти според времето, в което те се появяват от цикъла на химиотерапия:

  • остра (незабавна)
    - гадене
    - повръщане
    - алергични реакции
  • рано (4-6 седмици)
    - потискане на костния мозък
    - възпаление на стомашно-чревната лигавица
    - косопад
  • забавено (няколко или няколко седмици)
    - белодробна фиброза
    - увреждане на бъбреците
    - кардиомиопатия
    - невропатии
  • късно (отдалечени, месеци-години)
    - увреждане на половите жлези
    - вторична поява на тумори

Категория:

Онкология