Синдромът на фон Хипел-Линдау (VHL) е рядко, генетично детерминирано заболяване, което се наследява по автозомно доминантен начин. Най-честата група промени в хода на VHL са фетални хемангиоми на ретината и централната нервна система и кисти на панкреаса. Какви са симптомите на синдрома на фон Хипел-Линдау? Как протича лечението?

синдром на фон Хипел-Линдау(болест на фон Хипел-Линдау, синдром на фон Хипел-Линдау, HLS, VHL, фамилна церебелоретинална ангиоматоза, лат. хемангиобластоматоза, лат. хемангиобластоматоза, cerebelloretinal angiomatosis, лат. се характеризира с наличието на ембрионални хемангиоми (хемангиобластом) в полукълба на малкия мозък, ретината и по-рядко в мозъчния ствол, гръбначния мозък и нервните корени. Висцерални тумори и кисти могат да присъстват и в органи като панкреас, черен дроб и бъбреци. Пациентите също са изложени на повишен риск от развитие на бъбречно-клетъчен карцином. Този синдром засяга 1 на 30 000-40 000 души.

Синдром на фон Хипел-Линдау: причинява

Заболяването се причинява от мутации в гена за супресор на VHL на хромозома 3. Този ген кодира протеин, част от комплекса убиквитин-лигаза, който бележи разграждането на транскрипционния фактор HIF (индуцируем от хипоксия фактор) . Този фактор има много различни характеристики, като насърчаване на оцеляването на клетките при стрес, стимулиране на ангиогенезата и увеличаване на еритропоезата и гликолизата. При синдрома на von Hippel-Lindau функцията на протеина, кодиран от VHL гена, е напълно загубена, което е свързано с високо ниво на HIF. Това създава перфектни условия за образуване и развитие на рак.

Синдром на фон Хипел-Линдау: симптоми

При синдрома на фон Хипел-Линдау първоначалните симптоми обикновено са резултат от наличието на съдови аномалии в централната нервна система, но при някои пациенти първата проява на заболяването може да бъде симптоми на феохромоцитом или тумор на бъбрек, панкреас, черен дроб или епидидим.

Най-честата група от промени в хода на VHL са фетални хемангиоми на ретината и централната нервна система и кисти на панкреаса.

Феталните хемангиоми са доброкачествени, бавно растящи съдови неоплазми и техните симптоми сапоради кръвоизливи или масов ефект на мястото на растеж. Хистологично те са съставени от съдови канали, облицовани с ендотел, заобиколени от стромални клетки и перицити. Има и мастоцити, които могат да произвеждат еритропоетин. Това може да доведе до развитие на полицитемия като паранеопластичен синдром.

При хемангиоми на гръбначния мозък обикновено има фокална болка в гърба или шията, сензорни нарушения и пареза

Хемангиомите на ретината могат да бъдат асимптоматични, особено когато се появяват около периферията на ретината. Може да възникне загуба на зрение, ако лезиите са големи и централни. Кръвоизливът може да доведе до увреждане и отлепване на ретината, глаукома, увеит, макулен оток и възпаление на симпатиковите очи. Феталните церебрални хемангиоми присъстват при по-малко от 5 процента от пациентите с VHL и са най-чести в малкия мозък, медулата и луковицата. Първоначалните симптоми обикновено включват главоболие, последвано от атаксия, гадене и повръщане и нистагъм. Симптомите често се забавят или бавно прогресират, но приблизително 20% от пациентите изпитват остро начало, обикновено след леко нараняване на главата.

Бъбречните кисти присъстват при повече от половината пациенти и обикновено са асимптоматични. Обширните кисти рядко водят до неуспех. Обръща се повече внимание на бъбречно-клетъчния карцином, който се развива при приблизително 70% от засегнатите пациенти и е основна причина за смърт. Тези тумори обикновено са множествени и са склонни да се появяват в по-млада възраст от спорадичните.

Феохромоцитомите може да са единствената клинична проява на заболяването. Случва се те да са двустранни и да се появяват извън надбъбречните жлези. Те могат да се проявят като пароксизмална или персистираща артериална хипертония, силно главоболие, както и горещи вълни и зачервяване с повишено изпотяване. В напреднал стадий могат да се появят хипертонични кризи, инсулт, миокарден инфаркт и сърдечна недостатъчност.

Кисти и тумори на панкреаса и епидидима също могат да се появят в хода на синдрома на фон Хипел-Линдау. Панкреасът съдържа неоплазми от несекреторни панкреасни островни клетки, обикновени кисти, микрокистозни серозни аденоми и жлезисти карциноми. За щастие, асимптоматичните кисти на панкреаса са най-честите и присъстващи симптоми, когато жлъчният канал е запушен. Трябва да се има предвид, че множество кисти на панкреаса могат да причинят панкреатична недостатъчност.

синдром на фон Хипел-Линдау: диагноза

Фетални хемангиоми на мозъка и гръбначния стълбгръбначния мозък се диагностицира въз основа на образни тестове. За целта се използва ядрено-магнитен резонанс с контраст. Артериографията не е необходима за диагностициране, но може да бъде полезна за идентифициране на аферентни съдове в случаите, когато се планира операция.

Диагнозата на феохромоцитом се основава на откриване на прекомерни нива на катехоламини в серума и урината. Норепинефринът и адреналинът са повишени както в серума, така и в урината, а ванилин-бадемовата киселина в урината.

Синдром на фон Хипел-Линдау: лечение

За съжаление, няма лечение за причинния синдром на фон Хипел-Линдау. Основата на терапията е хирургичното отстраняване на тумори. Малките или бавно растящи хемангиоми не изискват лечение, а само наблюдение. От друга страна, големи и бързо нарастващи хемангиоми или такива, които причиняват симптоми, изискват хирургично отстраняване или лъчетерапия.

Тумори на бъбреците по-големи от 3 см в диаметър или бързо растящи бъбречни тумори се отстраняват хирургично.

При хемангиоми на ретината се използва лазерна фотокоагулация или криотерапия. Витректомия трябва да се обмисли при пациенти с отлепване на ретината.

Скринингът за синдром на фон Хипел-Линдау е много важен. Това е особено вярно за пациенти с чернодробни кисти, множествени или двустранни тумори на бъбреците, множествени хемангиоми на ретината и хемангиоми на малкия мозък. Също така, не забравяйте да тествате роднини от първа степен в семейство с VHL или феохромоцитом.

Категория:

Генетични заболявания