Метилмалоновата ацидоза е метаболитно нарушение, при което тялото не разгражда правилно определени протеини и мазнини. В резултат на това вещество, наречено метилмалонил CoA и други потенциално токсични съединения се натрупват в тялото, което води до постепенното му отравяне. Ако метилмалоновата ацидоза не бъде диагностицирана навреме, тя може да бъде фатална. Какви са причините и симптомите на метилмалоновата ацидоза? Какво е лечението?

Метилмалонова ацидурия( MMA- Метиломалонова ацидурия), или метилмалонова ацидурия, е рядко наследствено метаболитно нарушение, при което тялото не може разгражда правилно определени протеини, липиди и холестерол. В резултат на това вещество, наречено метилмалонил CoA и други потенциално токсични съединения се натрупват в тялото, което води до постепенното му отравяне, а ако не се лекува - до смърт.

Метилмалоновата ацидоза, заедно с пропионовата, изовалерианова и глутаровата ацидоза, принадлежи към групата на органичните киселини. Те са група от редки вродени метаболитни дефекти, които се появяват главно при кърмачета или ранно детство. Техните симптоми наподобяват отравяне, влошават се бързо и могат да доведат до преждевременна смърт или трайна органна дисфункция.

Според Genetics Home Reference, разпространението на метилмалоновата ацидоза се оценява на 1: 50 000 - 1: 100 000.

Метилмалонова ацидоза - причинява

Причината за метилмалонил ацидоза е дефицит на ензим, наречен метил малонил-КоА мутаза (известен още като метил малонил мутаза - MCM). Този ензим работи с витамин В12 (кобаламин) за разграждане на няколко градивни елемента от протеин (аминокиселини), определени липиди и холестерол.

Този дефицит се причинява от мутация в мутазния ген - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC или MCEE. В около 60 процента от случаите метилмалоновата ацидоза се причинява от мутация в гена MUT. Този ген съдържа инструкции за производството на метилмалонил CoA мутаза. Мутацията променя структурата на ензима или намалява количеството му, така че определени протеини и мазнини не се разграждат правилно. В резултат на това вещество, наречено метилмалонил CoA, заедно с други потенциално токсични веществасъединения се натрупват в органите и тъканите, причинявайки симптоми на метилмалонова ацидоза.

Заболяването се наследява по автозомно рецесивен начин, т.е. за да се разболее детето, то трябва да получи по едно копие на дефектния ген от всеки родител.

Причината за метилмалоновата ацидоза може също да бъде мутация в една от стъпките в синтеза на кобаламин (витамин В12), който е необходим на метилмалонил мутазата за разграждането на определени протеини и мазнини. Сложен набор от нарушения в метаболизма на кобаламина води до други форми на метилмалонова ацидоза. Някои от тях са свързани с хиперхомоцистеинемия (състояние, при което концентрацията на хомоцистеин - протеинов метаболит, съдържащ сярни аминокиселини - е повишена).

Метилмалонова ацидоза - симптоми

  • по-бързо дишане ( тахипно)

Усложненията на метилмалоновата ацидоза могат да включват интелектуална недостатъчност, повтарящ се панкреатит, остеопороза, прогресивна бъбречна недостатъчност

  • повръщане и последващата дехидратация
  • намаляване на мускулния тонус (хипотония)
  • затруднения при хранене
  • прекомерна умора (летаргия)
  • уголемяване на черния дроб
  • без наддаване на тегло или растеж, както се очаква
  • сънливост
  • кома

Метилмалонова ацидоза - диагноза

За диагностициране на заболяването се извършват скринингови тестове, откривани чрез тандемна мас спектрометрия (MS/MS), а концентрацията на органични киселини в урината се оценява чрез GC/MS. Заболяването се обозначава с повишена концентрация на пропионова и метилмалонова киселина, неутропения (намаляване на броя на неутрофилите под 1500 / μl, но не под 500 / μl - това е агранулоцитоза), тромбоцитопения (тромбоцитопения - броят на тромбоцитите под 150 хиляди / mm3), хиперамонемия (високи нива на амоняк в кръвта) и хипогликемия (или хипогликемия) - състояние, при което количеството глюкоза в кръвта пада под 55 mg / dl, т.е. 3,0 mmol / l).

Необходими са и молекулярни изследвания: анализ на гена MUT и други гени, отговорни за заболяването.

Важно

Метилмалонова ацидоза в скрининговата програма за новородени

Метилмалоновата ацидоза е включена в програмата за скрининг на новородени в Полша от декември 2013 г. Неонаталния скрининг включва първоначалното идентифициране на всяко вродено заболяване преди появата на симптомите. Тези заболявания, ако не се открият през първия месец от живота, водят до нарушения в развитието и често до тежка интелектуална недостатъчност, изключвайки самостоятелното функциониране на болния.Единственият начин да се спасят тези бебета е ранната диагноза, базирана на анализа на кръвта на новородените, събрана върху специална хартия.

Метилмалонова ацидоза - лечение и диета

Може да се използва лечение с огромни дози хидроксокобаламин (активната форма на витамин В12), но е полезно в някои случаи на метилмалонова ацидоза.

В случай на форма на метилмалонова ацидоза, която не се повлиява от витамин В12, лечението включва елиминиране на протеини от диетата (изисква изключване на млечни продукти, месо, риба, морски дарове и яйца от ежедневната диета). Освен това, когато се използва елиминационна диета, понякога е необходимо да се тества за допълване на липсващите аминокиселини въз основа на резултатите от концентрацията им в кръвта.

Категория:

Генетични заболявания