Болестта на Крабе (глобоидна левкодистрофия) е малко известно, много рядко генетично заболяване, което засяга главно периферната и централната нервна система. Класически болестта на Крабе засяга новородените, но може да се случи и по-късно в живота. В повечето случаи болестта на Крабе води до смърт на около 2-годишна възраст. Какви са причините и симптомите на болестта на Крабе? Какво е лечението?

Съдържание:

  1. Болестта на Крабе - причинява
  2. Болест на Крабе - симптоми
  3. Болест на Крабе - диагноза
  4. Болестта на Крабе - лечение
  5. Болестта на Крабе - историята на Чарлз

Болестта на Крабе(глобоидна левкодистрофия) принадлежи към групата на т.нар. заболявания на съхранение и се състои в недостиг или липса на ензим, който е необходим за правилната структура на миелина, т.е. веществото около нервните влакна.

Последицата от този дефект е излишък на галактоцереброзид, който нарушава функционирането на централната (централната) и периферната нервна система и в резултат се говори за прогресивна дисфункция на мускулите и нервите – казва доц. д-р хаб. н. медицина Йоланта Сикут-Цегелска, ръководител на отделението по метаболитни заболявания, ендокринология и диабетология, Институт „Детски мемориален здравен център“ във Варшава, координатор на Orphanet Poland

Болестта на Крабе е пример за заболяване, което е рядко, въпреки че общият брой на пациентите в ЕС се оценява на над 240 000. Повечето от тях са генетични и клиничното им протичане е тежко; те често представляват заплаха за живота или причиняват хронично увреждане - добавя експертът.

Болестта на Крабе - причинява

Причината за болестта на Крабе е мутация в гена GALC (14q31), който кодира лизозомния ензим галактоцереброзидаза, който катализира хидролизата на галактоза от галактоцереброзид и галактозилсфингозин (пси

сфингозин).

Глобоидната левкодистрофия се нарича болест на Крабе по името на датския невролог Кнуд Харалдсен Крабе, който за първи път описва болестта.

Натрупването на психозин води до демиелинизация на централната и периферната нервна система.

Заболяването се унаследява по автозомно рецесивен начин. Това означава, че човек трябва да наследи две променени копия на един и същи ген (едно променено копие отвсеки родител), така че болестта да се появи.

Ако човек наследи едно променено копие и едно правилно копие, тогава в повечето случаи това лице ще бъде здрав носител, защото наличието на правилното копие компенсира наличието на промененото копие.

Това, че сте носител, означава, че не сте засегнати от болестта, но носите променено копие на един ген в двойка и можете да го предадете на вашето потомство.

Болест на Крабе - симптоми

Има четири вида на заболяването: ¹

  • детска форма (наричана още "класическа") - най-често срещаната - започва през първите 6 месеца от живота
  • детски герой - започващ между 6 месеца и 3-годишна възраст
  • фигура на юноши - започваща между 3-та и 10-та година
  • фигура на възрастен (най-рядко) - започваща над 10 години

В полската литература няма съобщения за наличие на юношество, а в англоезичната те се срещат спорадично. Има и малко учени, които се интересуват от тази тема, което вероятно се дължи на малкия мащаб на проблема от гледна точка на обществото и свързаната с това липса на финансиране за този вид изследвания.¹

Симптомите при кърмачета се появяват между 2 и 6-месечна възраст и протичането на заболяването може да бъде разделено на 3 етапа:

Пациентът бързо развива преглъщане, дишане, слепота и глухота. Кърмачето обикновено умира до 2-годишна възраст – казва доц. д-р хаб. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

  • Етап I - раздразнителност, скованост, лош контрол на главата, затруднения при хранене, периодично стягане на палеца, епизоди на повишена телесна температура, забавяне на развитието
  • II стадий - припадъци на повишено мускулно напрежение с опистотонус, миоклонични конвулсии, регресия в развитието, стискане на ръцете и зрително увреждане
  • III стадий - има намаляване на мускулния тонус, слепота и глухота

Пациентите стават вегетативни и умират преди навършване на 2-3 години, обикновено от респираторни инфекции.

При късно кърмачета / юноши (1-8 години) и възрастни (>8), симптомите са променливи в началото и прогресията на заболяването е променлива (обикновено по-бавна при по-възрастни). пациенти).

Симптомите при пациенти с детска форма / юношеска форма са подобни на тези, наблюдавани при бебешка форма, но често първоначалните симптоми при възрастна форма са:

  • слабост
  • нарушение на походката (спастична парапареза или атаксия)
  • силна парестезия
  • хемиплегия и/или загубазрение, със или без периферна невропатия

Когнитивната регресия варира и често не се наблюдава в зряла възраст.

Болест на Крабе - диагноза

Диагнозата се поставя чрез симптоми, неврологични изследвания и ензимни и генетични тестове.

Болестта на Крабе - лечение

Лечението е ограничено до трансплантация на хемопоетични стволови клетки при пресимптоматични бебета и късно начало в леките случаи. Доказано е, че този режим на лечение забавя прогресията на заболяването.

Други възможности за лечение (т.е. шаперонна протеинова терапия, ензимно-заместителна терапия, генна терапия) в момента се изследват при животински модели.

Според експертДок. д-р хаб. н. мед Йоланта Сикут-Цегиелска, ръководител на отделение по метаболитни заболявания, ендокринология и диабетология, CZD Institute, координатор на Orphanet Poland

Укротяване на болести сираци

В Полша проблемът е ниската осведоменост за съществуването на такива редки заболявания, наречени сираци поради усещането за изолация на пациентите и техните семейства, свързано с често срещано неразбирателство в средата (също сред лекарите).

Ето защо инициативата на Европейската комисия, която започна обществени консултации по тези заболявания в страните от ЕС, е толкова важна. Целта на консултацията е да разпространява знания за тях, да подобри диагностиката, достъпа до лечение и грижи за пациентите.

Пациентите с редки заболявания трябва да имат право на същата профилактика, диагностика и лечение като другите пациенти. Насърчавам всички заинтересовани страни да използват интернет информационната услуга http://www.orpha.net/

Болестта на Крабе - историята на Чарлз

Карол е роден на 19 юни 1995 г. Той беше първото ни, жадувано дете. Всичко вървеше по плановете: първо сватбата, после собственият ми апартамент и детето.Бременности раждането премина без събития. Каролек се храни добре, порасна и започна да вдига глава на три месеца.

Когато беше на по-малко от шест месеца, ни посетиха приятели с дете на същата възраст. Тогава забелязахме за първи път, че Каролек се държи различно от това момче. Беше много летаргичен, още по-малко подвижен. Започнахме да го гледаме.

Скоро отидох с него на лекар в клиниката. Лекарката каза, че малката е…недохранена и препоръча консултация в клиника за кърмене. Кърмях Карол и ядях доста и той със сигурност не беше отслабнал.

Само след около месец и съвсем случайно - благодарение на частен познат - се озовахмев Детски здравен център. Каролек остана в болницата за изследвания. Разбрахме за резултатите им доста бързо. Никога няма да забравя това посещение.

Лекар от отдела за метаболизъм каза, че Карол страда отболест на Крабе- рядкометаболитно заболяванегенетичен дефицит или изобщо няма ензим . Няма шанс за излекуване.

Научихме, че състоянието на сина ни постепенно ще се влошава и че такива деца обикновено умират преди 2-годишна възраст. Получихме листовка от хосписа за напускане. Това беше шок за нас. Съпругът не издържа на напрежението, извика нещо на лекаря …

Децата с болестта на Крабе обикновено умират преди навършване на две години

Досега не знам как преживях всичко. За да мисля колкото се може по-малко, се опитах да се съсредоточа върху конкретни въпроси – ежедневни дейности, свързани с грижите за болния ми син. И ставаше все по-трудно.

Неврологичните разстройства прогресираха – Каролек губеше зрението си, имаше все повече проблеми с преглъщането, задавяше се. Трябваше да го храня и да го пия през сондата. Никъде, дори на разходка, не се движих без електрическо засмукващо устройство за изсмукване на секрети от дихателните пътища.

Беше много трудно. Понякога ни посещаваха служители на хоспис – психолог и двама младежи. Много съм им благодарен. Те бяха единствените хора, които бяха замесени в случващото се, те ме придружаваха в моето страдание.

Хората обикновено избягват семейства с такива болни деца, защото не знаят как да се справят с нещастието. Освен това чувството за отчуждение и неразбиране се засилва от факта, че това е много рядко заболяване.

Каролек почина през нощта, докато спи, 10 дни след първия си рожден ден. Синът ни се роди без ензима, необходим за правилното функциониране на нервната система. Това е рядко генетично заболяване, при което и двамата родители имат един ненормален ген.

Това се нарича рецесивен ген - няма ефект върху здравето на мен и на съпруга ми, но когато се срещнат двама души с такива гени, има висок риск (25%) детето да наследи и двата рецесивни гена и да е болно.

Вероятността и двамата партньори да имат такъв ген е много малка, но за съжаление беше нашият случай. Горчиво може да се каже, че сме „избрани от съдбата.“

Струва си да се знае

Откъде идва болестта на Крабе в Полша?

Болестта на Крабе в Полша вероятно е свързана със шведския потоп¹ Може да е инициирало разпространението на мутантния алел, произхождащ от страната, където се намира сеганай-високата честота на болестта на Крабе в Европа. За момента тези предположения остават работеща хипотеза, която може да бъде потвърдена само чрез генетични тестове.¹

Клиника в Ротердам, която се занимава с болестта на Крабе

Направихме тестове веднага след диагностицирането на болестта на Каролек и чухме, че ако решим да имаме още едно дете, го правим на собствен риск. Трудно е да се откажем от мечтите за семейство, но се страхувахме да опитаме.

Въпреки това, след известно време ни се обадиха да кажем, че е открита клиника в Холандия, в Ротердам, която се занимава с болестта на Крабе и че ще може да определи от пренатални тестове дали детето ще болен. Тогава направихме опит. Забременях за втори път доста бързо и без проблеми.

Имах амниоцентеза през седмица 21 и взетата проба от околоплодна течност беше изпратена в Холандия. Чакахме около месец за резултатите от теста. Дойдоха в CZD по факс. И те бяха като присъда - смъртна присъда на второто ни дете.

Разбрахме, че той отново е момче и че отново е засегнат от тази проклета болест. Трябваше да прекъсна бременността си. Би било жестоко да раждаш дете само за да страдаш, да го осъдиш на бавна, неизбежна смърт. Вече знаехме какво означава.

Имаше обаче хора, които имаха смелостта да ми напомнят за "прекратяване на бременността". Колко е нужно да си безсърдечен и лишен от въображение, за да накараш жените да раждат дете в тази ситуация? Но не съм толкова лесен за докосване.

Знаех, че трябва да бъда силен, трябва да се справя, абсолютно не мога да се счупя. И бях силен. След два неуспешни опита дори съпругът ми – роден оптимист – се развали малко. Не желаехме да говорим за това. Но ние не се отдалечихме един от друг, въпреки че в такива кризисни ситуации понякога се случва.

Трета бременност - пренаталните тестове показаха, че детето няма да бъде обременено с генетично заболяване

В края на 1997 г. забременях за трети път. Отново амниоцентеза и месец чакане на резултатите от изследванията. Колкото по-близо бях да ги срещна, толкова повече се страхувах. Спомням си, че беше петък следобед и бях на работа. Телефонът иззвъня след 15:00 ч.

Помислих си: кой по дяволите се обажда в този момент? Вече е почти уикенд. Една дама от Детския мемориален здравен институт каза, че резултатите от Холандия току-що са дошли и детето ни е здраво. Усетих тръпка. Значи е възможно! Ще родя нормално, здраво дете, син. Какво облекчение, каква радост! След като живях в постоянен страх в продължение на две години.

Благодарение на пренаталните прегледи разбрахме също, че бебето няма други сериозни дефекти, особено гръбначния стълбнервен, а такова знание е безценно. Но, разбира се, страхът не ме изостави напълно. След това, което преживях, всяка по-силна контракция, всеки допълнителен преглед ме караха да се притеснявам. За щастие бременността мина гладко и Якуб е роден на 23 юли 1998 г.

Голямо, здраво, красиво момче. Като беше малък треперех за всичко - когато хълцаше през нощта, исках да отида с него на лекар! Отне много време, за да осъзнае, че Якуб може да бъде третиран като всяко друго здраво дете. Например, смесвах всичките му ястия много дълго време, защото си спомних онези ужасни моменти, когато Каролек се дави и дави.

Вероятно завинаги ще бъда свръхзащитна майка … Якуб обаче расте чудесно: растеше бързо, рядко боледуваше, започна да говори доста рано, а когато става дума за ходене, тогава … фу , чувствам се уморен от самия спомен.

Това малко момче всъщност изобщо не ходеше, а просто тичаше! Той беше най-натовареното дете, което познавам - сякаш имаше вграден мотор в краката си. Това продължи няколко добри години. Движението винаги е било неговата стихия - още на седем години той беше голям плувец и ски ентусиаст, а днес, на девет години, тренира хокей в Легия и също се справя много добре.

Неочаквана бременност - стрес и страх, че детето може да е изложено на риск от генетично заболяване

Никога не сме искали единствено дете, но планирахме второ дете, когато Якуб отиде на училище. Междувременно, точно след третия му рожден ден, се оказа, че съм бременна.

Не бях развълнуван. Върнах се на работа едва след родителския ми отпуск, исках да продължа обучението си и да напиша докторат. Животът ми беше стабилен, щастлив - построихме къща, бизнесът на съпруга ми просперира.

И тук всичко се върна, страхът се върна. страхувах се. Не исках да минавам отново през цялото това изследване и да чакам резултатите. Беше много труден период за мен. Трябва да се помни, че материалът за изследването се събира на 21-та седмица, а резултатите са известни месец по-късно - това е почти половин година на постоянно безпокойство!

Робърт се опита да ме развесели и успокои, убеждавайки ме, че всичко ще бъде наред… И беше така. Резултатите от изследването се оказаха успешни. Лудвик е роден на 23 март 2002 г. Откакто се появи на бял свят, не се съмнявах дали е било подходящо време за още едно дете и не мога да си представя днес, че може да го няма.

Той е напълно различен от големия си брат - по-спокоен, по-отразителен. Когато беше малък, той често ни изненадва с някаква възрастова проницателност. На 5-годишна възраст започва да свири на пиано. Той ни докосна много, когато изигра първия си през последната КоледаКоледни песни.

Загубих две деца, имах най-лошите моменти, които майка може да има. Днес имам двама прекрасни сина. Животът не винаги се развива така, както го искаме. Но най-важното е да не губите надежда. Трябва да вярвате, че съдбата ще се промени и че след по-лоши времена ще дойде по-доброто. Успяхме.

Библиография:

1. Jastrzębski K., Klimek A., глобоидна левкодистрофия на Krabbe - заболяване с много лица?, "Neurologiczne News" 2008, № 8

Текстът използва откъси от статията на Агнешка Рошковска от месечния вестник "M jak mama".

Категория:

Генетични заболявания