Талидомид е имуномодулиращо лекарство, което в момента се използва главно за лечение на множествен миелом. Въведен е през 1957 г. като успокоително и хипнотично лекарство, предназначено предимно за бременни жени. По това време не беше известно, че употребата на талидомид през първите 3-6 седмици от бременността е свързана с малформации в развиващия се плод.

Талидомиде химично производно на алфа-N-фталимидоглутаримидовата киселина и се произвежда като рацемична смес от два енантиомера - терапевтичния R-енантиомер и мощния тератоген S-енантиомер

Биологичният полуживот на талидомид е приблизително 5 до 7 часа. Досега механизмът на елиминиране на лекарството от тялото не е известен, но е известно, че то се метаболизира чрез неензимна хидролиза до много метаболити.

Талидомид: действие

Механизмът на действие на талидомид е сложен и не е напълно разбран. Известно е, че инхибира ангиогенезата - индуцира апоптоза на новообразуваните кръвоносни съдове.

Това се прави чрез намаляване на синтеза на основния растежен фактор на фибробластите (bFGF) и съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF).

В допълнение, това лекарство чрез инхибиране на циклооксигеназа 2, тумор некрозис фактор алфа, инхибиране на секрецията на интерлевкин 6 и 8 и повишаване на активността на интерлевкин 4, 5, 10 и 12 намалява синтеза и активността на цитокини, които регулират функцията на клетките на костния мозък

Освен това е доказано, че талидомидът повишава клетъчния имунитет чрез стимулиране на цитотоксичните Т-лимфоцити, засилва антитуморния отговор на Th1 хелперните лимфоцити и NK клетките и инхибира еритропоезата.

Талидомид: показания, противопоказания, взаимодействия

Понастоящем талидомидът се използва главно за лечение на множествен миелом. Други показания включват лечение на проказа, кожни лезии в хода на лупус еритематозус, както и лимфом на Ходжкин и миелофиброза, резистентни към други лечения.

Поради факта, че това лекарство причинява тежки деформации и дори смърт на плода, не трябва да се приема от бременни жени или жени, които биха могли да забременеят по време на плода.рецепция. Ето защо тестът за бременност е от съществено значение преди започване на терапията. Струва си да знаете, че талидомид не може да се използва по време на кърмене.

Талидомид засилва ефектите на алкохол, хлорпромазин, резерпин, барбитурати и лекарства, причиняващи периферна невропатия.

Талидомид: дозировка

Талидомид се приема през устата вечер 1 час след хранене. Препоръчителната доза при лечение на множествен миелом и лимфом на Ходжкин, рефрактерни към други лечения, е 100 mg дневно, при миелофиброза, рефрактерна на други лечения, 50 mg дневно, и при лечение на еритема на проказа нодозум, 100 до 300 mg дневно. Не забравяйте да намалите дозата на лекарството при пациенти, чието телесно тегло е по-малко от 50 kg.

Тук си струва да се спомене, че продължителността на употребата на лекарството зависи от отговора на лечението и поносимостта към лечението - обикновено се препоръчва да се оцени ефективността на терапията след един месец от употребата на лекарството. Максималният ефект от терапията се постига след 2-3 месеца от приема на лекарството - ако няма отговор от лечението след това време, струва си да се обмисли увеличаване на дозата на талидомид.

Талидомид: странични ефекти

Основните странични ефекти на талидомид са слабост, треска и загуба на тегло.

В допълнение, следните симптоми са много чести при пациенти, приемащи талидомид:

от страна на нервната система:

  • изтръпване и изтръпване в крайниците
  • мускулни тремори
  • липса на двигателна координация
  • периферна невропатия
  • сънливост
  • синдром на объркване

храносмилателна система:

  • диария
  • запек
  • гадене
  • повръщане
  • стоматит

Това лекарство повишава риска от тромбоза (най-често под формата на тромбофлебит, усложнен от белодробна емболия), нарушава функционирането на кръвоносната система - може да причини както хипотония, така и артериална хипертония и да предизвика брадикардия.

.

В допълнение, талидомидът проявява миелотоксичност, която може да включва анемия, тромбоцитопения и неутропения, както и нефротоксичност.

Може да допринесе за развитието на хипокалциемия, хипофосфатемия, хипопротеинемия, хиперурикемия и хипергликемия, както и хипотиреоидизъм, кожни обриви и синдром на Stevens-Johnson.

Талидомидът е силно тератогенен

Талидомидът е въведен през 1957 г. като успокоително и хипнотично лекарство, предназначено предимно за бременни жени. Първите подозрения за тератогенен ефект на талидомид се появяват през 1961 г.

Имаше госвързани с рязкото нарастване на заболеваемостта от т.нар фокомелия (тюлени крайници), т.е. инхибиране на развитието на дълги кости на горните и долните крайници при новородени бебета.

Лекарството беше изтеглено от продажба през същата година - за съжаление дотогава са родени около 10 000 деца с деформации на крайниците. Интересното е, че проучвания за токсичността на талидомид са проведени при мишки, които по-късно се оказват резистентни към токсичните ефекти на това лекарство.

Освен това, подробните анализи, извършени по това време, показаха, че периодът на най-голямо излагане на тератогенните ефекти на лекарството пада на 21-36 дни от бременността.

Това означава, че много жени може да са приемали това лекарство, без да знаят, че са бременни. След откриване на неговата тератогенност, всички хипнотици, съдържащи талидомид, бяха изтеглени от пазара.

Категория:

Здраве