Автоимунното чернодробно заболяване е заболяване, което възниква, когато имунната система атакува клетките на черния дроб. Смята се, че около 5% от населението страда от автоимунни заболявания. Обикновено се свързват с ревматоиден артрит, множествена склероза или болест на Crohn. Въпреки това, възпалителните процеси в резултат на неизправност на имунната система засягат и други органи, включително черния дроб.

Автоимунно чернодробно заболяванесе дефинира като анормален отговор на имунната система, който кара тялото да произвежда антитела срещу собствените си чернодробни клетки. „Причините за такива разстройства не са напълно изяснени“, казва д-р Ивона Козак-Михаловска, медицински директор на Synevo Laboratories. - Те могат да бъдат генетични, екологични, инфекциозни и много други фактори. "

Чернодробните заболявания също са сред автоимунните заболявания. Те са:

  • автоимунен хепатит (AIH)
  • първична билиарна цироза (PBC)
  • първичен склерозиращ холангит (PSC)

" Автоимунните чернодробни заболяванияне са често срещани заболявания. Има обаче групи хора, за които тяхното възникване трябва да се има предвид – подчертава д-р Козак-Михаловска. - Те включват пациенти с необяснимо повишение на AST и ALT трансаминазите, HCV или HBV, квалифицирани за лечение с интерферон, със симптоми на възпаление, цироза или чернодробна недостатъчност, и пациенти с други автоимунни заболявания. "

Автоимунен хепатит (AIH)

Това е хронично, възпалително заболяване на чернодробния паренхим. Смята се, че честотата в западноевропейските страни е 0,1–1,2 случая на 100 000 души годишно.¹ Нелекуваният автоимунен хепатит води до некроза на чернодробните клетки, хронична или остра чернодробна недостатъчност и следователно до цироза. Тогава единственият метод за лечение и спасяване на живота на пациента е чернодробната трансплантация. Автоимунният хепатит представлява 2,6% от трансплантациите на хепатит в Европа².

Това е заболяване с неизвестна етиология. Смята се, че се причинява от неправилно поставени антигени на хистосъвместимост от клас II (HLA II) на повърхността на хепатоцитите. Не е известноот какво се причинява, може би генетичен фактор играе роля, вирусна инфекция (например хепатит A или B, също EBV инфекция), токсични агенти (интерферон, мелатонин, метилдопа, нитрофурантоин), както и автоантигени като чернодробни рецепторни азиогликопротеин и цитохром P-450 IID6. От друга страна, повече от 85% от пациентите не са изложени на нито един от тези фактори.

Първоначално се смяташе, че засяга млади жени, които също имат други автоимунни заболявания. Сега е известно, че автоимунният хепатит е многоорганно заболяване, може да засегне и двата пола на всяка възраст, въпреки че жените представляват 70-80% от всички пациенти. Наблюдават се два възрастови пика. Най-често се срещат между 10-20. година и 45-70. година Над 50% от пациентите са пациенти на възраст над 40 години

Има три вида автоимунен хепатит:

  • тип I (AIH1) - класически - най-често срещаният (засяга около 80% от всички пациенти)
  • тип II (AIH2) - диагностициран основно при деца, възрастните се разболяват по-рядко (10% от всички пациенти)
  • тип III (AIH3) - характеризира се с наличието на антитела, различни от тип I и II

Протичането на автоимунния хепатит може да бъде леко или асимптоматично, или много тежко, с периоди на ремисия и обостряне. Приблизително 20% от пациентите изпитват спонтанна ремисия, но най-честата диагноза е леката симптоматична форма на заболяването. Тогава доминиращият симптом, а понякога и единствен, е умората, която се засилва през деня и затруднява правилното функциониране. Този симптом е толкова нехарактерен, че често се подценява от пациента. Други симптоми включват:

  • липса на апетит
  • загуба на тегло
  • болки в десния хипохондриум
  • сърбяща кожа
  • болки в костите и ставите
  • кървене от носа

При жените нарушения на менструалния цикъл, засилване на акнето, повишено окосмяване, което показва съпътстващи хормонални нарушения. Симптоматичният автоимунен хепатит развива жълтеница и симптоми, наподобяващи остър вирусен хепатит.

При диагностициране 25% от пациентите имат цироза, други 30% ще развият цироза въпреки лечението и нормализирането на резултатите от лабораторните изследвания, а нелекувани пациенти ще развият цироза в повече от 80% от случаите.

Характерно за AIH е съвместното съществуване на други автоимунни заболявания, като: тиреоидит, улцерозно възпалениедебело черво, ревматоиден артрит, диабет или цьолиакия.

Лабораторните тестове показват 5-10 пъти увеличение на активността на AST и ALT трансаминазите, леко повишаване на активността на GGT (гамаглутамилтрансфераза) и AP (алкална фосфатаза), хипергамаглобулинемия с хипоалбуминемия, удължено време .

Наличието на автоантитела е важно за диагнозата. Антителата срещу митохондриална ANA и анти-гладкомускулна ASMA (86-91% от пациентите) са от голямо значение главно при тип I AIH.При тип II анти-LKM-1 (хепаторенални антимикрозомни антитела) и анти-LC-1 (антицитозолен). Наличието на SLA/LP антитела (срещу разтворими антигени на клетките на черния дроб и панкреаса) и липсата на антитела, характеризиращи предишните два типа, е различен тип тип III. В допълнение, повечето пациенти с AIH имат антитела към ASGPR асиалогликопротеиновия рецептор.

За да се разграничи AIH от други болестни образувания (например хроничен хепатит С, причинено от лекарства или алкохолно увреждане и първичен склерозиращ холангит) и да се направи окончателната диагноза, е необходимо да се извърши чернодробна биопсия и хистопатологична оценка.

Първична билиарна цироза (PBC)

Това е хронично чернодробно заболяване с имунен фон, в хода на което се разрушават малките интрахепатални жлъчни пътища. По-често се среща при жени, предимно на възраст между 30 и 60 години. Проявява се с хронична умора (около 60% от пациентите), проблеми с дишането и сърбеж по кожата (50% от пациентите), които могат да се появят месеци или години преди други симптоми. Жълтеница е налице, когато заболяването е напреднало. Характеристиките на порталната хипертония, холестаза (холестаза), хиперлипидемия и остеопороза са по-рядко срещани.

Лабораторни тестове, които позволяват диагностициране на холестатичен синдром, са полезни при диагностицирането на PBC. Характеризира се с:

  • повишаване на активността на алкалната фосфатаза (50% от пациентите)
  • увеличение на GGTP (ензим гама-глутамилтранспептидаза)
  • увеличение на общия билирубин

Повишеният билирубин при диагностициране и неговата прогресия показват напреднало заболяване и влошават прогнозата. С времето нивата на имуноглобулините, главно от клас М (IgM), и холестерола (50-90% от пациентите) се повишават.

Друг важен диагностичен критерий е идентифицирането на характерни възпалителни промени в жлъчните пътища при хистопатологично изследване на черния дроб. Релевантно запотвърждение на диагнозата е наличието на AMA антимитохондриални антитела (35-95% от пациентите), включително:

  • AMA M2 (при 95% от пациентите) - PBC-специфичен маркер
  • AMA M4 (до 55% от пациентите)
  • AMA M8 (до 55% от пациентите)
  • AMA M9 (35-85% от пациентите)

, както и ANA антинуклеарни антитела (50% от пациентите) и/или ASMA (20-30% от пациентите).

PBC често се свързва с други автоимунни заболявания, например синдром на Sjögren, ревматоиден артрит, склеродермия, тиреоидит, болест на Raynoud, лихен планус, системен лупус еритематозус, пернициозна анемия, пемфигус

.

Първичен склерозиращ холангит (PSC)

Това е хронично автоимунно заболяване, което причинява увреждане на интра- и екстрахепаталните жлъчни пътища. Среща се предимно при млади мъже. 50-70% от пациентите са допълнително диагностицирани с улцерозен колит, по-рядко диабет, автоимунен тиреоидит, синдром на Sjögren и панкреатит.

Клиничните симптоми, както и при други възпалителни заболявания на черния дроб, често са неспецифични. Те включват хронична умора, загуба на тегло и сърбеж по кожата. Около 50% от пациентите нямат симптоми. При лабораторни изследвания се наблюдава повишаване на активността на ALP и GGTP, AST и ALT се повишават в по-малка степен.

Има и хипергамаглобулинемия - засяга основно имуноглобулините IgM и IgG (45-80% от пациентите). Около 80% от пациентите имат pANCA антитела срещу цитоплазмата на гранулоцитите (в зависимост от използвания метод, те се наричат ​​още MPO - срещу гранулоцитна миелопероксидаза), а 20-50% от пациентите имат ANA и ASMA антитела.

Източник:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Автоимунен хепатит, актуализиран на 25 септември 2017 г. https://emedicine.medscape.com/article/172356-overviewa6, достъпен на 15 октомври 2017 г.

2. Francque, Sven et al. "Епидемиология и лечение на автоимунен хепатит." Чернодробна медицина: доказателства и изследвания 4 (2012): 1-10. PMC. уеб. 15 октомври 2022

Категория:

Проучване