Барбитуратите се използват както като антиконвулсанти, така и за да се опияняват или за изпълнение на… смъртното наказание. В миналото барбитуратите са били използвани в медицината доста често, сега ролята им в света на медицината значително намаля. Това се дължи на рисковете, свързани с употребата на барбитурати - те включват, inter alia, рискът от пристрастяване към тези лекарства и фактът, че предозирането може да се случи доста лесно.
Барбитурати , всъщност барбитурова киселина, е синтезирана за първи път през 1864 г. в Германия от химика Адолф фон Байер.
Откриването на първия барбитуратен препарат е свързано с някои интересни факти - има поне няколко теории защо откритото от Байер съединение е наречено барбитурова киселина. Една от тях е, че ученият е отишъл да отпразнува откритието си в механа, която също е била чествана във връзка с тържество в чест на Света Варвара. В крайна сметка името на барбитуровата киселина ще произлиза от това женско име.
Друга теория за произхода на името на барбитуровата киселина се основава на това, което е било използвано за нейното синтезиране. Е, един от субстратите тогава беше карбамид, който може да се намери, между другото в урината. В случая на последната теория, нейните поддръжници твърдят, че името барбитурова киселина идва от факта, че уреята, използвана в лабораторията на Байер, идва от урината на сервитьорка на име Барбара.
Барбитуровата киселина може да бъде третирана като прототип на съединение от групата на барбитуратите - от момента на производството й са синтезирани повече от две хиляди нейни производни. В продължение на много години след появата на съединенията от тази група, те са били широко използвани и интересното е, че са били използвани в медицината, разбира се, но не само.
Барбитурати: използване в медицината
Барбитуратите са агенти, които оказват депресивен ефект върху дейността на нервната система. Поради тази причина скоро след като се появиха на медицинския пазар, препарати от тази група започнаха да се използват като приспивателни - сега обаче се използват много рядко за тази цел (употребявани са).донякъде изместен от бензодиазепини, които са по-безопасни от гледна точка на употреба).
Барбитуратите са били използвани в хирургичната медицина - в този случай те са били използвани като анестетик.
Друга употреба на тези лекарства идва от факта, че имат антиконвулсивен ефект - поради тази причина понякога се препоръчват на хора, страдащи от епилепсия (все пак барбитуратите се използват предимно като антиконвулсанти).
Барбитуратите понякога се използват и при и в случай на напълно различни заболявания от споменатите. Понякога се използват при хора с повишено вътречерепно налягане, понякога има опити да се използват и при лечение на жълтеница, мигренозно главоболие или при лечение на синдром на отнемане при хора, пристрастени към алкохол или бензодиазепини.
Барбитурати: немедицинска употреба
Но не само медиците използват барбитурати. Препарати, принадлежащи към тази група, са използвани и от различни следствени служби като т.нар "серум на истината" (т.е. агентът, след който разпитаното лице би било по-склонно да отговори на зададените въпроси).
В случай на барбитурати границата между терапевтичната доза и дозата, която е токсична и може да доведе до смърт, е сравнително малка - съществуването на такава връзка е довело до факта, че лекарствата, принадлежащи към тази група, са използван в някои страни по света за евтаназия или смъртно наказание.
Барбитурати: Механизъм на действие
Барбитуратите имат депресиращ ефект върху нервната система поради факта, че водят до хиперполяризация на нервните клетки (така че тези агенти правят невроните по-малко възбудими).
Препаратите от тази група упражняват такъв ефект чрез няколко механизма. Барбитуратите се свързват с GABAergic рецептори, което означава, че GABA, невротрансмитер, който инхибира активността на нервните клетки, по-лесно се свързва с тези рецептори.
Резултатът е приток на хлоридни йони вътре в невроните и това е, което води до тяхната хиперполяризация. Барбитуратите също водят до отваряне на хлоридни канали в мембраните на нервните клетки, а също така регулират притока на натриеви и калциеви йони към вътрешността им.
Освен това препарати от тази група могат също да инхибират активността на нервните клетки, принадлежащи към ретикуларната формация и мозъчната кора.
Барбитурати: примери
Вече беше споменато, че са синтезирани изключително голямо количество барбитурати. Всички тяхповече от две хиляди производни на барбитуровата киселина не биха могли да бъдат споменати тук, затова трябва да се ограничим до даването на няколко примера за препарати, които принадлежат към групата на барбитуратите - те са:
- тиопентал
- фенобарбитал
- циклобарбитал
- пентобарбитал
- метилфенобарбитал
- барбитал
- метохекситал
Барбитурати: взаимодействия и предпазни мерки
В ситуация, когато лекарят нареди на пациента да приема барбитурати, пациентът трябва да го информира за всички други лекарства, които приема. Тази необходимост възниква, защото барбитуратите взаимодействат с много различни фармацевтични продукти.
Лекарствата от тази група могат например да отслабят ефектите на други фармацевтични продукти - това се случва в случай, наред с другото, някои лекарства за ХИВ, ранолазин (лекарство, което понякога се използва при исхемична болест на сърцето) или вориконазол (противогъбично лекарство).
Барбитуратите обаче могат да доведат до противоположни взаимодействия, т.е. да засилят ефекта на други лекарства. Тук говорим преди всичко за други препарати, които могат да имат депресивен ефект върху нервната система - като бензодиазепини и хипнотици, като залеплон или золпидем.
Поради тези причини винаги е необходимо този вид лекарства да се приема изключително внимателно заедно с барбитурати.
Барбитурати: странични ефекти
Днес барбитуратите се използват в медицината много по-рядко, отколкото в миналото - с добра причина. Една от тези причини е споменатата по-горе малка разлика между терапевтичната доза и токсичната доза на тези лекарства, а друга причина, поради която барбитуратите се използват все по-малко, са техните странични ефекти.
Проблемите, които могат да възникнат по време на употребата на барбитурати включват, но не се ограничават до:
- замаяност
- гадене
- повръщане
- главоболие
- психомоторни координационни нарушения и нарушения на баланса
- увреждане на паметта
- забавяне на темпото на мислене
- нарушения на концентрацията
- сънливост
Барбитурати: пристрастяване и предозиране
Ограничената употреба на барбитурати не е причинена само от риска от странични ефекти, но и от факта, че те могат да доведат до пристрастяване.
Приемът на барбитурати може да доведе до развитие както на психическа, така и на физическа зависимост, за съжаление дори след сравнително кратко време на прием на тези препарати.
Рискпристрастяването към тези лекарства се дължи на няколко различни фактора. На първо място, това се дължи на факта, че толерантността се развива доста бързо при прием на барбитурати - това води до факта, че за да се постигне ефектът от приема на лекарството, е необходимо да се приемат все по-високи дози.
Рискът от пристрастяване се дължи и на факта, че барбитуратите не само имат успокояващ ефект, но техният прием може да доведе до еуфория или чувство на удовлетворение и релаксация.
Пристрастяването към барбитуратите е опасно само по себе си, но рискът се увеличава поради факта, че не е трудно да се предозира с тези лекарства. Предозирането на такива препарати може да бъде много опасно - ако това се случи, пациентът може да има, между другото:
- пълна липса на двигателна координация
- неясна, неразбираема реч
- трудност при оценката на ситуацията
- нарушения на дишането (например под формата на много плитко дишане)
- значително намаляване на сърдечната честота (брадикардия)
- бъбречна дисфункция (която може да доведе до бъбречна недостатъчност)
- кома
В най-тежките случаи на отравяне с барбитурати пациентът може да умре. Въпреки това, не само еднократно предозиране на барбитурати е опасно – продължителната употреба на тези лекарства може да доведе и до различни затруднения, вкл. постоянни нарушения на паметта, трудности при поддържане на концентрация и фокус или сексуални разстройства.
Пристрастяването към барбитуратите е наистина сериозен проблем - различни нарушения могат да се появят както при хроничната им употреба, така и когато човек внезапно спре да ги приема. Тогава може да се развие синдром на отнемане, чиито симптоми могат да бъдат такива заболявания като, наред с други, тревожност, безсъние, мускулна болка или гадене, повръщане и повишаване на телесната температура.
Съществува и риск от гърчове, халюцинации и заблуди, свързани със синдрома на отнемане от спиране на употребата на барбитурати.
Барбитурати и бременност и кърмене
Барбитуратите при бременни и кърмещи жени се препоръчват само когато е необходимо. Това е така, защото при бременни жени тези лекарства могат да преминат през плацентата до плода, а при кърмещи майки лекарства от тази група могат да бъдат открити в млякото им.
Когато барбитуратите попаднат в тялото на детето, могат да се появят странични ефекти от тези лекарства. Освен това съществува риск, че в случай, че майката е приемала барбитурати по време на бременност, след неяразрешаване - особено когато жената не кърми по-късно - бебето ще развие синдром на отнемане.
Тези и няколко други опасности означават, че барбитуратите по-скоро се избягват при бременни и кърмещи жени.