Синдромът на Alagille е рядко, мултиорганно генетично заболяване. Хората, борещи се със синдрома на Alagille, страдат, наред с другото, от за хронична холестаза, която се проявява с постоянен сърбеж по кожата и жълтеница, т.е. бучки по кожата, причинени от натрупването на холестерол. Какви са причините и другите симптоми на синдрома на Alagille? Какво е лечението?

Синдром на Alagilleе набор от вродени малформации, които включват дефекти на сърдечно-съдовата система, гръбначния стълб и очите, бъбреците, както и холестаза и изменени черти на лицето. Разпространението се оценява на 1: 70 000 живородени.

Синдром на Alagille - причини и наследство

Синдромът на Alagille е генетично заболяване, причинено от мутация в гена Jagged1 (JAG1), разположен на хромозома 20 (20p12). Генът JAG1 участва в сигнализирането между съседните клетки по време на ембрионалното развитие. Тази сигнализация влияе върху начина, по който клетките формират структурите на тялото. Мутациите в гена JAG1 нарушават сигналния път, причинявайки грешки в развитието на бебето. Мутацията на гена JAG1 вече може да бъде открита в 94 процента. пациенти. Проблемът с откриването на мутацията при останалите пациенти не е напълно обяснен.

Заболяването се унаследява по автозомно доминантен начин, т.е. човек наследява едно нормално копие на гена и едно променено копие на гена. Въпреки това, промененото копие на гена доминира или става по-важно от работното копие. Това води до появата на симптомите на генетично заболяване.

Синдром на Alagille - симптоми

1. Хронична холестаза (запушване на жлъчката, произвеждана от черния дроб), която се проявява с постоянен сърбеж на кожата, увеличен черен дроб, пожълтяване на кожата и жълтеница, тоест бучки кожни лезии, причинени от натрупване на холестерол, което най-често се появява около клепачите. Това е най-постоянният симптом на заболяването. Често това е първият симптом на синдрома на Alagille в ранна детска възраст, когато липсват другите характеристики на синдрома.

ПРОВЕРКА>>Жълти кичури - лечение и отстраняване на жълти

Въпреки своята рядкост, това е едно от най-честите наследствени чернодробни заболявания

2. Характерни черти на лицето - изпъкнало широко чело, дълбоко поставено и широкораздалечени очи, широк нос, малка заострена брадичка.

3. Костни дефекти – най-често т.нар пеперуда кръг, т.е. разцепването на един прешлен, обикновено на височината на гръдния кош. В допълнение, дисталните фаланги могат да бъдат скъсени или липсващи.

4. Сърдечно-съдови дефекти - най-често периферна белодробна стеноза, понякога съпътстваща клапна стеноза на белодробната артерия, тетралогия на Фало и други сърдечни дефекти. Тогава може да се появи цианоза, пристъпи на задух и умора по време на тренировка.

ПРОВЕРКА>>Най-честите вродени сърдечни дефекти при деца и възрастни

5. Офталмологични дефекти - най-често "заден ембриотоксон" - дефект, състоящ се в изместване на линията на Schwalbe (т.е. границата между роговицата и склерата) към предната камера на окото.

Диагнозата на синдрома на Alagille изисква наличието на три или две от тези характеристики при пациенти от семейства с това заболяване.

Освен това пациентите могат да развият бъбречни дефекти (най-често тубулна ацидоза, хипопластичен бъбрек. По-рядко бъбречна кистозна болест, мезангиолипидоза, нефролитиаза), екзокринна недостатъчност на панкреаса и дефицит на растеж (нисък ръст).

.

Синдром на Alagille - диагноза

Синдромът на Alagille е сложно заболяване, следователно, ако се подозира, трябва да се направят редица изследвания, като напр. кръвни изследвания, сърдечна ехокардиография и рентгенова снимка на гръдния кош, изследване с прорезна лампа на предния сегмент на очната ябълка, а понякога също и хистопатологично изследване на чернодробен сегмент.

Синдром на Alagille - лечение

Терапията на синдрома на Alagille включва:

  • даване на пациента на мастноразтворими витамини и урсодезоксихолова киселина (разтваря холестеролните жлъчни промени), а когато сърбежът е силен - рифампицин;
  • лечение на недохранване, асцит, нарушения на коагулацията, възходящ холангит и кървене от варици на хранопровода;
  • лечение с частичен външен жлъчен дренаж;

Трансплантацията на черен дроб е неизбежна в някои случаи.

Синдром на Alagille - прогноза

Прогнозата се определя от наличието и тежестта на чернодробно и сърдечно-съдово заболяване. Според изследвания някои пациенти могат да умрат в резултат на чернодробна недостатъчност, от сърдечни причини или кръвоизливи в мозъка.

Библиография: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J.,Alagille syndrome , "Medical Science Review. Hepatologia" 2010, № 10.

Категория:

Генетични заболявания