ПРОВЕРЕНО СЪДЪРЖАНИЕАвтор: Кшищоф Бялита

Синдромът на Даун (тризомия 21) не е заболяване, а генен дефект, причинен от допълнителна хромозома 21. Не е известно защо тези хромозоми не се разделят по време на клетъчното делене при някои фетуси. Каква е генетичната основа на синдрома на Даун? Може ли групата да играе семейно? Какви са често срещаните здравословни проблеми на пациентите с това състояние?

Синдром на Даун( тризомия 21 ) е генетично заболяване, принадлежащо към групата на анеуплоидията. Анеуплоидията е необичаен брой копия на хромозоми, които съдържат генетичен материал.

При синдрома на Даун имаме работа с тройно копие на 21-ва хромозома вместо двойно. Прекомерното количество генетичен материал, разположен върху тази хромозома, е причината за характеристиките на този синдром. Те включват:

  • типични промени във външния вид
  • по-нисък IQ
  • много придружаващи недостатъци

Напредъкът на медицината днес прави възможно лечението на най-сериозните последици от синдрома на Даун. В резултат на това продължителността на живота на пациентите, подложени на подходящи грижи, е удължена до около 50-60 години.

Синдром на Даун - причинява

Преди да се запознаете с естеството на разстройствата, лежащи в основата на синдрома на Даун, си струва да разберете няколко основни понятия в генетиката. Всяка клетка в нашето тяло съдържа генетичен материал – код, в който са записани всички наши характеристики.

От химическа гледна точка, гените се съхраняват под формата на двойна верига от ДНК. Тази нишка е много дълга и разположението й в клетъчното ядро ​​не е произволно. Специални протеини, наречени хистони, контролират стегнатото усукване на ДНК. Такива "опаковани" нишки образуват хромозоми.

Правилно, всяка клетка съдържа 23 двойки хромозоми. Всяка двойка има една хромозома, наследена от майката и бащата. Последната, 23-та двойка е т.нар полови хромозоми - XX за жени или XY за мъже

Наборът от хромозоми в дадена клетка се нарича кариотип. Схематичното представяне на нормалния човешки кариотип е 46, XX или 46, XY. Включва 23 двойки от всички хромозоми (общо 46), като се вземе предвид вида на половите хромозоми (XX или XY).

Синдромът на Даун принадлежи към група числови хромозомни аномалии, наречени анеуплоидия. Най-честоФорма на анеуплоидия етризомия , т.е. наличието на три копия на дадена хромозома (трябва да има само две копия в правилната клетка).

Допълнителният генетичен материал води до много сериозни нарушения - само някои деца с тризомия имат шанс да се родят живи. Най-често срещаната е тризомия на 21-ва хромозома, т.е.Синдром на Даун .

Кариотипът на дете със синдром на Даун е схематично изписан като:

  • 47, XX, + 21 (момичета)
  • 47, XY, + 21 (момчета)

Деца с тризомия 18 (синдром на Едуардс) или 13 (синдром на Патау) се раждат много по-рядко.

Възможно е също да имате тризомия на половата хромозома.

Тризомията на други хромозоми е смъртоносна характеристика - дете с такъв дефект няма шанс да се роди.

И така, откъде идва допълнителната хромозома при пациенти със синдром на Даун?

Най-често е резултат от неправилното им разделяне по време на образуването на половите клетки на родителите на детето.

Правилно, сперматозоидът и яйцеклетката трябва да съдържат само едно копие на всяка хромозома - така че след като се комбинират, се образува клетка, съдържаща пълен набор (23 двойки).

За съжаление, по време на разделянето на хромозомите, те може да не се разделят - тогава детето получава две хромозоми от единия родител и една хромозома от другия. Ето как се образува тризомия.

Интересното е, че допълнителната хромозома идва от майката в 80% от случаите - въпреки че причината за това явление все още не е изяснена.

Може също да се случи, че тризомията на 21-ва хромозома ще се случи въпреки правилното клетъчно делене на родителите.

Първичната клетка, от която възникват дъщерните клетки, които изграждат целия организъм, има подходящия брой хромозоми. За съжаление, когато се раздели, се обърка и някои от дъщерните му клетки съдържат допълнително копие на хромозомата. Други, от друга страна, имат правилния генетичен материал.

След това един организъм се състои от два вида клетъчни линии. Ние наричаме такава ситуация мозаицизъм.

Фактът, че някои клетки в тялото са напълно нормални, определя в много случаи малко по-лек ход на заболяването, по-малко интелектуални увреждания и по-добра прогноза за пациентите.

Последният механизъм на тризомията на 21-ва хромозома лежи в основата на т.нар. семейство Синдром на Даун (2-4% от случаите). Този механизъм се нарича транслокация, т.е. прехвърляне на фрагмент от генетичен материал от една хромозома в друга.

Транслокацията може да бъде асимптоматична и може да се появи при напълно здрав човек. Тогава ще й се обадимбалансирана транслокация. Въпреки това, по време на образуването на зародишна клетка, двойно копие на генетичния материал може да бъде прехвърлено към нея - както транслоцираната, така и нормалната 21 хромозома

Балансираната транслокация може да бъде черта, наследена в семейството. Неговото присъствие увеличава риска от синдром на Даун при потомството. Процентната оценка варира от 2 до 100% и зависи от вида на транслокацията, която се определя чрез подходящ генетичен тест.

Риск от синдром на Даун

Синдромът на Дауне най-честата хромозомна аномалия. Честотата на тризомия на хромозома 21 се оценява на 1/700 - 1/900 живородени бебета.

Други тризоми са по-рядко срещани - синдромът на Едуардс (тризомия 18) се среща с честота 1/3500, а синдромът на Патау (тризомия 13) се среща при 1 / 5000.

Не всички бебета със синдром на Даун имат шанс да се родят живи - повече от половината от бременностите с тризомия 21 завършват със спонтанен аборт.

Най-важният идентифициран рисков фактор евъзрастта на майкатаСред жените на 20 години рискът да имат бебе със синдрома на Даун е 0,067%. При жените на 40 години рискът е 15 пъти по-голям, възлизащ на 1%.

Родителите на деца със синдром на Даун обикновено искат да знаят колко висок е рискът от повторение на тяхното потомство.

За да се прецени е необходимо да се направи генетичен тест - кариотип, който ще установи причината за хромозомните аномалии при детето.

Ако това е липса на родителско разделяне на хромозомите, което води дотризомия 21 , рискът е сравнително малък - около 1%.

Оценката на риска е различна в случай на балансирана транслокация, настъпила при един от родителите. След това зависи от това къде е бил пренесен (транслоциран) генетичния материал.

Някои видове транслокации дават 100% сигурност, че следващото потомство ще развие синдрома на Даун (т.нар. 21/21 транслокация). Независимо от генетичните рискови фактори, вероятността от развитие на заболяването винаги нараства с възрастта на майката.

Характеристики на синдрома на Даун. Ход на заболяването

Синдромът на Даунсе свързва с наличието на характерни клинични симптоми, външен вид на пациента и възможна органна дисфункция.

НякоиСимптомите на синдрома на Дауннямат сериозни последици, докато други могат да бъдат реална заплаха за здравето и живота. Влиянието на заболяването върху функционирането на организма е както следва:

  • Характеристики на дисморфията

Дисморфичните особености са характерни промени във външния вид на тялото, чрез които е възможна клинична диагноза на синдрома на Даун - дори преди да се извърши генетично изследване. Те не са опасни и са само козметичен дефект. Повечето от тях засягат областта на лицето, както и ръцете и краката.

Струва си да се подчертае, че няма патогномонична характеристика на синдрома на Даун. Това означава, че нито един от тях не се среща само при това заболяване. Освен това се случва единични дисморфични черти да се появяват при напълно здрави хора.

Типичните промени във външния вид на пациенти със синдром на Даун са:

  • Монголоидно позициониране на очите
  • сплескване на носа и лицето
  • уголемяване на езика
  • намаляване на брадата
  • ниско поставени уши
  • единична палмарна бразда
  • скъсяване на пръста

и много други.

  • Психомоторно развитие

Развитието на бебе със синдром на Даун се забавя - бебето по-късно започва да седи, да пълзи, да се изправя и да ходи. Типична особеност на новородените с това състояние е хипотонията - значително намаляване на мускулния тонус.

По-късно физическата форма обикновено е доста добра. Пациентите обикновено имат говорни затруднения - те са в състояние да разберат повече, отколкото да изразят себе си. Те обикновено използват прости фрази, говорят неясно и някои хора напълно губят това умение.

  • Интелектуална недостатъчност

Синдромът на Дауне една от най-честите причини за умерено интелектуално увреждане. Всички пациенти страдат от намалена интелигентност, макар и в различна степен. Най-често обаче коефициентът на интелигентност не надвишава 50. По-ниска степен на увреждане обикновено се появява в случаите на мозаицизъм – когато само някои от клетките на тялото имат анормален генетичен материал.

  • Сърдечносъдови

Най-сериозните усложнения на синдрома на Даун са вродените сърдечни дефекти. Доскоро те бяха водещата причина за ранна смъртност на пациентите. В момента, благодарение на развитието на детската сърдечна хирургия, много от тях могат да се оперират бързо и ефективно.

Изчислено е, че приблизително 40% от пациентите със синдром на Даун имат придружаващ сърдечен дефект. Най-често срещаните са дефектите, свързани с нарушението в развитието на преградите, разделящи сърдечните кухини:

  • общ атриовентрикуларен канал
  • дефект в междукамерната преграда

Лечението на сериозни сърдечни дефекти често включва няколко стъпки и изисква няколкооперация.

Синдромът на Даунсе свързва с намален риск от развитие на хипертония, но причините за това явление все още не са напълно изяснени.

  • Храносмилателен тракт

Вродените дефекти на стомашно-чревния тракт са втората най-честа причина за хирургични интервенции при деца със синдром на Даун. Най-често срещаните от тях са:

  • атрезия на ануса или дванадесетопръстника
  • хипертрофична пилорна стеноза
  • Болест на Хиршпрунг, свързана с недоразвитието на нервните сплитове в чревната стена

Освен вродени дефекти, има и по-висока вероятност от други стомашно-чревни заболявания:

  • celiakii
  • гастроезофагеален рефлукс

Ранното начало на рефлукс може да затрудни храненето на вашето бебе и бавното нарастване на теглото.

  • Органите на зрението и слуха

Зрителното увреждане може да включва различни структури на очната ябълка:

  • лещи (вродена катаракта)
  • роговица (кератоконус)
  • окуломоторни мускули (страбизъм)

Хората със синдрома на Даун също често имат проблеми със слуха: мнозина изпитват постепенна загуба на слуха с възрастта.

Друго често срещано оплакване е формата на хроничен отит на средното ухо "залепено ухо".

  • Рак

Синдромът на Даунсе свързва с повишен риск от детска левкемия (AML, ALL).

  • Неврологични нарушения

Най-честата дисфункция на нервната система при пациенти със синдром на Даун е намалената интелектуална производителност.

Те също имат повишен риск от развитие на епилепсия (както в детството, така и в зряла възраст).

Неврологичният статус на пациенти над 40 години често се влошава поради високото разпространение на преждевременната деменция.

От своя страна, психосоциалното развитие на пациентите, способността за установяване на взаимоотношения и емоционалната зрялост обикновено са на добро ниво.

  • Хормонални нарушения

Най-честият ендокринен проблем е хипотиреоидизмът (20-40% от пациентите).

  • Имунна система

Функциите на имунната система на пациентите със синдром на Даун са намалени, което води до висока чувствителност към различни видове инфекции (най-често на дихателните пътища, стомашно-чревния тракт и в устната кухина).орално).

Наблюдава се и повишена тенденция за развитие на автоимунни заболявания (например автоимунен тиреоидит, цьолиакия).

  • Репродуктивна система

Синдромът на Даунпричинява забавен пубертет. Повечето от мъжете, засегнати от това състояние, са безплодни, въпреки че в научната литература са докладвани отделни случаи на раждане.

Женските репродуктивни функции са по-рядко нарушени - смята се, че 30-50% от пациентите запазват фертилитета.

Пациентите с мозаечен вариант на синдрома на Даун имат по-голям шанс да запазят репродуктивния си потенциал.

Медицински грижи за пациент със синдром на Даун

Организацията на медицински грижи за пациент със синдром на Даун се променя с хода на живота му.

Следродилният период трябва да се фокусира върху търсенето и възможното лечение на сериозни вродени дефекти (сърце, стомашно-чревен тракт). През цялото детство пациентът трябва да се подлага на редовни офталмологични и УНГ прегледи.

Поради повишената чувствителност към инфекции е много важно да се спазват препоръките относно превантивните ваксини. Понастоящем се смята, че (освен ако няма изключителни противопоказания) децата със синдрома на Даун трябва да бъдат ваксинирани съгласно общоприетия имунизационен график.

Останалите дейности обикновено са насочени към превенция и лечение на най-честите разстройства, свързани със синдрома на Даун. Те включват редовни изследвания на нивата на хормоните на щитовидната жлеза и кръвна картина, превенция на затлъстяването, както и стоматологична профилактика.

Също така е много важно да съветвате родителите на детето относно психосоциалните, развитието и образователните проблеми.

Диагностика за синдрома на Даун

  • Пренатално тестване

В днешно време повечето случаи на синдрома на Даун се диагностицират преди раждането на бебето благодарение на широко разпространената пренатална диагностика.

Скрининговите тестове за генетични заболявания включват както ултразвуково изследване, така и определяне на т.нар. биохимични маркери - вещества, чиито анормални концентрации могат да показват сериозни малформации на плода.

Ненормалният резултат от скрининговите тестове никога не е основа за диагностициране на заболяване, а само индикация за допълнителни диагностични тестове. Всеки от тях крие риск от фалшиво положителен резултат – тоест демонстриращ наличието на заболяването при напълно здрав плод. За най-важните неинвазивни тестовепо време на бременност включват:

  • Тест за нухална транслуцентност (NT), извършен по време на ултразвуково изследване на 11-13 седмици от бременността. Удебеляването на пространството между кожата и гръбначния стълб на плода в близост до тила може да бъде един от признаците на синдрома на Даун, но може да придружава и други генетични заболявания, вродени дефекти или инфекции. Увеличаването на нухалната прозрачност се разпознава и при здрави фетуси.
  • оценка на феталната морфология при ултразвук на плода. В допълнение към измерването на нухалната транслуценция, при скрининговите ултразвукови изследвания лекарят търси допълнителни характеристики, които могат да показват генетични дефекти. Оценява се външният вид на ръцете и краката, носната кост и развитието на вътрешните органи. Дисморфичните черти, типични за синдрома на Даун, може за съжаление да останат невидими при ултразвук.
  • измерване на биохимични маркери, включително концентрацията на PAPPA протеин (през първия триместър) и т.нар. троен тест (след 14-та седмица от бременността). Тройният тест включва определяне на свободен естриол, човешки хорион гонадотропин (бета-hCG) и алфа-фетопротеин (AFP). В т.нар В допълнение, четворният тест измерва нивото на инхибин А. Повишената вероятност от синдром на Даун се показва от повишени нива на бета-hCG и инхибин А, както и намалени нива на други маркери. Анормалните нива на маркери не са специфични за синдрома на Даун – точно като повишената транслуцентност на шийката на матката, те могат да придружават други състояния.
  • свободна фетална ДНК (cffDNA, NIPT тест), което е изследване на феталната ДНК в кръвообращението на майката. Това е един от най-модерните методи за неинвазивна пренатална диагностика. Тестът е силно чувствителен, но трябва да се помни, че трябва да се счита за скрининг тест. Позволява ви да разпознаете повишен риск от синдрома на Даун, но не е основа за потвърждаване на заболяването.

Резултатите от всички горепосочени тестове винаги трябва да се тълкуват заедно - комбинацията от няколко типа скринингови тестове дава по-голям шанс за избягване на диагностични грешки.

Ако пренаталните тестове показват риск от заболяване, на родителите се предлага да разширят диагнозата и да извършат инвазивни тестове.

Друга индикация за прилагането им може да бъде възрастта на майката над 35 години. Най-често използваните инвазивни диагностични методи са:

  • амниоцентеза- събиране на малък обем околоплодна течност със специална игла
  • проби от хорионови вили- вземане на малка проба от плацентата

Полученият по този начин материал се отказвагенетични изследвания. Инвазивните тестове са много по-точни и ви позволяват да потвърдите диагнозата - от друга страна, за съжаление, те са изложени на риск от усложнения, включително спонтанен аборт.

  • Постнатална диагноза

Потвърждаването на синдрома на Даун изисква генетичен тест за определяне на кариотипа на детето. Провеждането му е важно и от гледна точка на оценката на риска от рецидив на заболяването в семейството.

Ако се установи транслокация при генетично изследване, родителите на детето също могат да бъдат тествани. След това можете да проверите дали транслокацията е наследена от тях - в такава ситуация рискът от синдром на Даун при следващите деца е по-висок.

Потвърждаването на синдрома на Даун също е индикация за допълнителни диагностични стъпки - например ехокардиографско изследване за изключване на сърдечен дефект.

Кшищоф БялазитеСтудент по медицина в Collegium Medicum в Краков, бавно навлизащ в света на постоянните предизвикателства в работата на лекаря. Тя се интересува особено от гинекология и акушерство, педиатрия и медицина за начина на живот. Любител на чужди езици, пътувания и планински преходи.

Категория:

Генетични заболявания