ПРОВЕРЕНО СЪДЪРЖАНИЕАвтор: Сара Яновска, магистър по фармация

Остатъчната болест описва ситуацията в тялото, когато след онкологичното лечение остават следи от неопластични клетки. Те са неоткриваеми от стандартните диагностични методи. Наличието на остатъчно заболяване не предизвиква симптоми у пациента, но е важно за риска от рецидив на неопластичното заболяване. Диагнозата на остатъчната болест е от най-голямо значение при лечението на пациенти в ремисия след онкологично лечение на левкемия.

Остатъчно заболяванечесто се съкращава катоMRD , което идва от английския термин Minimal Residual Disease. Среща се при пациенти, страдащи от рак, особено левкемия, които са получили или са подложени на лечение. Пациентите с MRD имат малки количества болестни клетки в тялото.

Наличието на остатъчно заболяване се показва от процента на неопластичните клетки, по-голям от 10-3. Поради факта, че те не се откриват със стандартни методи, конвенционалната оценка обикновено показва пълна ремисия на неопластичното заболяване. Откриването и правилното диагностициране на MRD е важно, тъй като това е водещата причина за рецидив на левкемия.

Остатъчно заболяване - диагноза

Остатъчното заболяване не се открива при тестове като кръвна картина и тестове за костен мозък. По време на прегледа пациентът също не наблюдава никакви симптоми, показващи болестно състояние. MRD може да бъде открита само с помощта на високочувствителни диагностични методи. Те включват съвременни тестове, използващи постиженията на молекулярната биология, базирани на откриване на ДНК, РНК или специфични туморни протеини. Тези методи са или поточна цитометрия, или техники за генетично изследване. Пример за един от тях е PCR анализът на транскрипти на слети гени.

Откриването на остатъчно заболяване изисква използването на чувствителен диагностичен метод, способен да регистрира 1 ракова клетка на 10 000 клетки. Например, чувствителността на стандартната техника, която е микроскопска оценка, е 1 туморна клетка на 20 здрави клетки.

Повечето изследвания върху MRD се фокусират върху левкемия и лимфоми. Учените се надяват, че направените открития могат да останатизползва се и при лечението на други видове рак.

Остатъчно заболяване - ролята на диагностиката в терапията на левкемия

Диагнозата на остатъчното заболяване е от най-голямо значение при лечението на пациенти в ремисия след онкологично лечение на левкемия. Можем да изброим конкретни видове на това заболяване, при които откриването на MRD е от особено значение са:

  • възрастен хронична миелоидна левкемия
  • остра лимфобластна левкемия при деца, която е най-често срещаният рак в детска възраст

При лечението на рак, особено на левкемия, диагнозата на MRD е важна поради няколко причини:

  • Определете дали лечението е елиминирало всички ракови клетки. Ако са останали следи от тях, съществува риск от рецидив на заболяването.
  • Ранно откриване на рецидив на рак
  • Подкрепа при избора на най-ефективния метод за лечение
  • Резултатите от теста ви позволяват да сравните ефективността на различните методи на лечение.
  • Извършването на редовни прегледи ви позволява да наблюдавате състоянието на ремисия на пациента.

Левкемиите са ракови заболявания на кръвта. Тези заболявания засягат предимно костния мозък, където се произвеждат неговите клетки.

При стандартните диагностични методи пробите от костен мозък се наблюдават с помощта на микроскоп. Клетките на левкемия изглеждат като нормални незрели кръвни клетки, с изключение на това, че има много повече от нормалното.

Здравият костен мозък обикновено съдържа 1-2% незрели клетки. При левкемия те представляват 40-90% от него. В този случай микроскопската оценка на заболяването е доста проста. При MRD броят на болните клетки е незначителен. В същото време под микроскоп те не се различават по външен вид от здравите, незрели клетки. Следователно стандартните диагностични методи са неефективни при откриване на остатъчно заболяване.

Терапията за рак убива повечето клетки на левкемия. В повечето случаи следи от левкемични клетки (около 0,001%) преживяват лечението. Малък брой от тях могат да се задържат в костния мозък в продължение на месеци или години. Раковите клетки могат да бъдат идентифицирани с помощта на ДНК тестове или имуноанализ. Те обаче не могат да бъдат разграничени от здравите, когато се гледат под микроскоп.

Тестове, които разкриват минимално остатъчно заболяване, могат да помогнат за целево лечение и да предотвратят връщането на левкемия. Дори една единствена туморна клетка, останала след лечението, може да доведе до фатален рецидив.

Косматоклетъчна левкемия: причини, симптоми, лечение

Лимфоцитна левкемия (CLL) - причини, симптоми и лечение

Остърмиелоидна левкемия (AML) - причини, симптоми и лечение

Остатъчно заболяване - важността на диагностиката на MRD

Нивото на MRD е преди всичко индикатор за оценка на риска от рецидив на рак.

Диагностицирането на остатъчното заболяване също е важно при наблюдението на пациентите за ранните симптоми на рецидивираща левкемия. Това изисква редовно вземане на проби от кръв или костен мозък.

Благодарение на молекулярните тестове е възможно да се установи повишаване на нивото на раковите клетки в тялото на пациента в много ранен стадий, преди симптомите на заболяването да се появят отново. Това е много полезно поради редица причини:

  • Пациент, който е диагностициран с рецидив на ранен етап, ще бъде в по-добро здраве по време на онкологичното лечение. Благодарение на това терапията ще бъде по-малко натоварваща.
  • В ранните етапи на рецидив на тумора има по-малко левкемични клетки в тялото на пациента, които трябва да бъдат елиминирани по време на лечението
  • Клетките обикновено са по-податливи на лечение в периода преди появата на симптомите. Те могат да станат по-устойчиви на лекарства по време на лечението.

Оценка на остатъчното заболяване и индивидуализиране на онкологичното лечение

Развитието на диагностиката на остатъчните заболявания дава надежда за индивидуализиране на лечението на рака. Днес повечето пациенти с даден вид заболяване получават същото лечение. Левкемията е заболяване, което показва голяма вариабилност. Съответно, различните пациенти изискват различен начин на терапия за преодоляване на рака. Този подход се нарича индивидуализиране на лечението.

Измерването на нивото на MRD помага на клиницистите да решат кое лечение е най-полезно за даден пациент. Оценката на остатъчното заболяване помага да се определи индивидуалният риск от рецидив при пациентите. В резултат на това специалистът може по-добре да избере подходящата сила на лечение, за да предотврати рецидиви, като същевременно натоварва тялото на пациента възможно най-малко.

Без информация за MRD, лекарите могат да предоставят едно и също лечение за всички пациенти с рак. Такава терапия ще бъде твърде нежна за някои пациенти и твърде натоварваща за други. Следователно индивидуалното идентифициране на рисковите фактори е изключително важно за развитието на онкологията.

Остатъчно заболяване - тестове, използвани при оценка на MRD

  • ДНК тестове

Един от диагностичните методи са тестове, които откриват специфични за левкемия ДНК последователности в проби, взети от кръвта или костния мозък на пациента. За тази цел се използват полимеразни верижни реакции. Това е изключително чувствителна техника.Това е един от основните методи, използвани в молекулярната биология.

  • РНК тестове

За оценка на остатъчното заболяване се използват и тестове, базирани на откриване на РНК последователността, специфична за левкемия. За целта се използва методът на обратна РНК транскрипция, последвана от полимеразна верижна реакция. РНК-базираните тестове обикновено се използват, когато ДНК тестът е неефективен за даден тип туморна мутация. Този метод обаче е по-отнемащ време и сложен.

  • Имуноанализ

Имуноанализите, използвани при оценката на остатъчното заболяване, използват специфични протеини, открити на повърхността на клетките. Клетките на левкемия често показват доста необичайни и уникални комбинации от тях. Тези протеини могат да бъдат оцветени с антитела, белязани с флуоресцентно багрило. След това те се откриват с помощта на поточна цитометрия.

Границата на откриване на имуноанализа обикновено е около 1 на 10 000 клетки. Методът не е ефективен при левкемии, които нямат идентифициран и стабилен фенотип, т.е. външни характеристики на клетките.

Остатъчно заболяване - лечение

Лечението на остатъчното заболяване е важно, тъй като е основен източник на рецидив. За да се елиминира MRD, по-нататъшно лечение се използва по време на ремисия на симптомите на заболяването. Тя включва терапия с използване на високи дози цитостатици. Важно за курса на лечение и пълното възстановяване е изборът на подходяща доза от лекарството и защитата на пациента от усложнения.

Оптималният път на терапия е да се елиминира или поне да се намали нивото на MRD. Лечението на остатъчно заболяване може да включва методи като:

  • Конвенционално лечение на рак (химиотерапия) с високи дози лекарства.
  • Трансплантация на стволови клетки, например трансплантация на костен мозък. Такава процедура повишава устойчивостта на организма към интензивна химиотерапия. Трансплантиран костен мозък може също да помогне за премахване на следи от ракови клетки в тялото на пациента.
  • Имунотерапия
  • Мониторинг на пациента за ранни симптоми на рецидив на неопластичното заболяване
  • Терапия с моноклонални антитела, насочени срещу неопластични клетки.
  • ваксини срещу рак

Значението на диагностиката на остатъчните заболявания за съвременната терапия на рака

Тестовете за оценка на MRD все още не са рутинни тестове. Достъпът до тях е много ограничен, те могат да бъдат направени само в определени лаборатории.

В момента повечето се извършватТестовете за оценка на остатъчното заболяване се провеждат по време на научни клинични изпитвания. Тези тестове не се извършват в повечето диагностични лаборатории, тъй като са сложни, скъпи и отнемат време.

Друг проблем с тестовете за оценка на MRD е малкият брой лекари специалисти, които могат да анализират резултатите си. Повечето клинични изпитвания са провеждани милиони пъти в историята на медицината.

Такива тестове включват например кръвна картина. В резултат на това медицинският персонал е в състояние да интерпретира резултатите с увереност, въз основа на това обширно знание, събрано от поколения специалисти.

MRD тестовете са нов диагностичен метод. Учените и лекарите все още изграждат обширна база от знания, необходима за точна оценка на резултатите от тези изследвания.

За автораСара Яновска, магистър по фармацияДокторант на интердисциплинарни докторанти в областта на фармацевтичните и биомедицинските науки в Медицинския университет в Люблин и Института по биотехнология в Бялисток. Завършил фармацевтични изследвания в Медицинския университет в Люблин със специализация по растителна медицина. Тя придобива магистърска степен, защитавайки дисертация в областта на фармацевтичната ботаника за антиоксидантните свойства на екстракти, получени от двадесет вида мъхове. В момента в изследователската си работа той се занимава със синтеза на нови противоракови вещества и изследване на техните свойства върху ракови клетъчни линии. Две години работи като магистър фармация в открита аптека.

Прочетете повече статии от този автор

Категория:

Онкология