Помогнете на развитието на сайта, споделяйки статията с приятели!

Факторите на туморна некроза са про-възпалителни цитокини. Това означава, че те са протеини, участващи в причиняването на възпаление. Два вида от тези цитокини са разпознати: TNF-алфа и TNF-бета. Имената на тези протеини са съкращение от тумор некрозис фактор, което означава тумор некрозис фактор. Как действат факторите на туморна некроза? Как се използват TNF-алфа инхибиторите за лечение на заболяване?

Факторите на туморна некрозаса отговорни за активирането на процеса на планирана самоубийствена клетъчна смърт или апоптоза. Това е механизъм, който предпазва тялото от прекомерното размножаване на генетично мутирали клетки. Когато процесът на апоптоза се провали, възниква канцерогенеза. Проапоптотичните способностиTNF-алфанамериха клинично приложение в противоракова терапия.

Употребата на това лекарство за съжаление е свързана със сериозни странични ефекти. TNF-алфа рядко се прилага локално в областта на тумора.

TNF инхибиторите , които обикновено се използват при лечението на автоимунни заболявания поради техните имуносупресивни и имуномодулиращи ефекти, имат много по-широк терапевтичен потенциал.

Какво е апоптоза?

Апоптозата играе важна роля в поддържането на баланса на процесите на създаване и умиране на клетки в човешкото тяло. Патологичното явление в резултат на инхибирането на планираната клетъчна смърт е образуването на неоплазми. Един от механизмите, предизвикващи апоптоза, е активирането на рецепторите, разположени в клетъчната мембрана. Тези мембранни структури се наричат ​​​​домени на смъртта. Тяхното активиране настъпва, inter alia, след прикрепването на подходяща сигнализираща молекула, например TNF-алфа.

Когато се инициира апоптоза поради стимулиране на рецепторите от активиращото вещество, изпълнителната фаза следва много бързо. Съответните ензими разграждат градивните елементи на протеините в клетката. ДНК в ядрото се кондензира и след това се нарязва на парчета. В крайна сметка цялата клетка се фрагментира в апопототични тела, които са погълнати от имунни захранващи клетки. Секретираният TNF-алфа има способността да привлича неутрофили и да стимулира фагоцитозата. Това е важно за премахване на клетките, останали от клеткатаапоптотичен.

Благодарение на процеса на апоптоза, клетъчните ензими не проникват и здравите тъкани не се увреждат по време на унищожаването на мутиралата клетка.

Как действат факторите на туморна некроза?

Факторите на туморна некроза се произвеждат от клетките на имунната система, главно моноцити и макрофаги. Освобождаването на TNF се стимулира от такива стимули като:

  • ендотоксини
  • ракови клетки
  • бактериални токсини
  • паразити
  • вируси
  • някои лекарства

Основната роля на TNF е да регулира активността на имунните клетки. TNF, който е ендогенен, т.е. провъзпалително вещество, произвеждано от тялото. Има способността да предизвиква треска, възпаление и да потиска процеса на образуване на рак. Той също така участва в блокирането на вирусната репликация и генерирането на имунен отговор под формата на сепсис.

Проучванията показват, че дерегулацията на производството на TNF участва в развитието на много заболявания. Това включва болестта на Алцхаймер, рак, тежка депресия, псориазис и възпалително заболяване на червата (IBD).

Как TNF-алфа влияе върху неопластичните промени?

Факторите на туморна некроза имат двойна природа, която е противоположна на канцерогенезата. Това означава, че в зависимост от дозата те могат да имат противоракови свойства или да стимулират образуването на метастази.

Ниските нива на TNF стимулират растежа на туморната маса. Под негово влияние се инхибира апоптозата на мутантните клетки, докато здравите клетки около неопластичната лезия са засегнати. В същото време болните клетки се придържат в по-голяма степен към съдовия ендотел. Това води до тяхното скитане през съдовете, което води до разпространение на неопластични изменения в тялото. Нивата на TNF-алфа се повишават с развитието на някои видове рак. Високото ниво на това вещество в кръвта показва неблагоприятно засилване на болестните процеси. Следователно, измерването на TNF-алфа се използва в диагностиката.

Високите концентрации на TNF-алфа предизвикват хеморагична некроза на солидни тумори. Това вещество причинява увреждане на ендотела на кръвоносните съдове на тумора. Той също така инхибира растежа, размножаването и функционирането на клетките, както болни, така и здрави. Този факт е резултат, наред с други неща, от високата токсичност на TNF-алфа, използван като противораково лекарство.

Откъде идва двойният механизъм на действие на TNF-алфа?

Тези два противоположни ефекта от тумор некрозис фактор се дължат на дозозависимия отговор, че веществото стимулира рецепторите за смърт. След тяхното активиране има два възможни пътя за развитие на ситуацията в клетката. Едно от тях е активиранепроцеси за защита на клетката от смърт. Това води до синтеза на голямо разнообразие от протеини, участващи в оцеляването и размножаването на клетките.

Втората възможна реакция е да започне апоптотичния път. Благодарение на него се спира размножаването и диференцирането на раковите клетки. Въпреки това, TNF-индуцираната клетъчна смърт играе второстепенна роля в сравнение с нейната преобладаваща роля при възпаление. Туморният некрозис фактор активира клетките на имунната система. Увеличава усвояването на неутрофилите и стимулира размножаването и специализацията на Т и В лимфоцитите. По този начин помага за активното отстраняване на неопластичните промени.

Какви са симптомите на повишаване на нивата на TNF в тялото?

Локалното повишаване на концентрацията на TNF причинява основните симптоми на възпаление:

  • повишена температура
  • подуване
  • зачервяване
  • болка
  • загуба на органна функция

Системните високи нива на TNF предизвикват симптоми, подобни на хипотензивен шок. Това е състояние, при което има полиорганна недостатъчност и загуба на съзнание в резултат на острата реакция на тялото към това вещество. Следователно, TNF-алфа като противораково лекарство се прилага само локално в тумора.

Продължителното излагане на ниски нива на TNF се случва по време на развитието на неопластично заболяване. Такова дългосрочно присъствие на повишен фактор на туморна некроза причинява синдром на загуба.

Повишените нива на TNF-алфа в организма са свързани с повишена чувствителност към алергии. Това вещество може да участва и в развитието на астма. Понастоящем учените свързват генезиса на много автоимунни заболявания с анормални нива на растежен фактор в организма.

TNF-алфа като лекарство

Историята на TNF-алфа в медицината започва в края на 19-ти век. Базираният в Ню Йорк хирург Уилям Коли наблюдава свиване на злокачествения тумор след локално приложение на стрептококови бактерииStreptococcus pyogenes . В следващия етап от работата изследователят започва да използва микроорганизми, убити от висока температура. Проучванията показват, че свиването на тумора не е свързано със самите живи бактерии, а с веществата, съдържащи се в техните клетъчни стени. Хеморагична фибросаркомна некроза се развива при лабораторни животни, на които са приложени полизахариди, които са част от бактериалните клетъчни стени.

През 1975 г. е изолиран цитокин, който се образува в имунния отговор към бактериалния полизахарид, открит от Уилям Коли. Оказа се, че това е имунният протеин, а не бактериалните вещества, които го причиняватхеморагична некроза на тумори. Веществото е наречено " тумор некроза алфа фактор ", което е TNF-алфа за кратко.

Алфа тумор некрозис фактор е бил използван като противораково лекарство. Поради силния си токсичен ефект върху организма не може да се прилага системно. Използва се само локално при лечение на тумори. Все още се провеждат изследвания за модифициране на това вещество, за да се получи лекарство с намалена токсичност и повишена ефективност.

TNF-алфа инхибитори като лекарства

TNF инхибиторите са лекарства, които потискат физиологичния отговор на тумор некрозис фактор (TNF) като част от възпалителния отговор.

Факторът на туморната некроза участва в развитието на автоимунни и имунни нарушения. Тази група разстройства включва заболявания като:

  • ревматоиден артрит
  • Анкилозиращ спондилит
  • възпалително заболяване на червата
  • псориазис
  • пиодермия
  • рефрактерна астма

Следователно все още се провеждат изследвания за нови TNF инхибитори, които биха могли да се използват при лечението на тези заболявания.

Поради ролята на TNF-алфа в отстраняването на раковите клетки, инхибиторите на този протеин стимулират образуването на неопластични промени като лимфоми. Други странични ефекти на тези лекарства включват:

  • инфекции (особено реактивиране на латентна туберкулоза)
  • сърдечна недостатъчност
  • възбуждане на автоантитела
  • реакции на мястото на инжектиране

Инхибирането на активността на TNF може да се постигне с моноклонални антитела. Тази група лекарства включва:

  • инфликсимаб
  • адалимумаб
  • certolizumab
  • голимумаб

Блокада на TNF активността може също да бъде предизвикана чрез използване на рекомбинантен рецепторен протеин, който блокира рецептора на тумор некрозис фактор. Лекарството, което действа по този начин, е етанерцепт.

TNF инхибитори при лечението на ревматоиден артрит

Доказано е, че тумор-некрозисният фактор играе ключова роля в развитието на ревматоиден артрит. Доказано е, че нивата на TNF се повишават както в синовиалната течност, така и в синовиума на пациенти с ревматоиден артрит. Това води до образуването на локално възпаление.

Клиничната употреба на TNF инхибитори при ревматоиден артрит е доказана от Marc Feldmann и Ravinder N. Mainia. Анти-TNF лекарства помагат да се елиминира анормалната активност на В клетките, които са отговорни за развитието на заболяването.

Терапията, която комбинира инхибитори на TNF с метотрексат, също е показала, че е по-ефективна за възстановяване на качеството на живот при страдащи от ревматоиден артрит в сравнение с терапията с единични лекарства.

TNF инхибитори при лечението на рак

Поради описаното по-горе участие на TNF в образуването на метастази, инхибиторите на това вещество са намерили приложение като потенциални противоракови лекарства.

Анти-TNF терапията е показала само умерена ефикасност при лечението на рак.

Инфликсимаб, TNF-алфа инхибитор, причинява продължително стабилизиране на заболяването при някои пациенти.

Друго лекарство от тази група, етанерцепт, е изследвано при лечението на пациенти с рак на гърдата и яйчниците. Той също така демонстрира стабилизиране на болестното състояние при пациентите.

От друга страна, проучванията за употребата на тези лекарства при лечението на пациенти с напреднал рак на панкреаса не са показали задоволителна ефикасност в сравнение с плацебо.

Естествено срещащи се TNF инхибитори

Последните изследвания показват, че активните вещества, съдържащи се в растенията, могат да имат способността да инхибират TNF-алфа. Тези свойства съдържат куркумин, открит в куркума и катехини от зелен чай.

Има също проучвания, които предполагат, че противовъзпалителните свойства на канабиса и ехинацеята са свързани с инхибирането на тумор некрозис фактор.

За автораСара Яновска, магистър по фармацияДокторант на интердисциплинарни докторанти в областта на фармацевтичните и биомедицинските науки в Медицинския университет в Люблин и Института по биотехнология в Бялисток. Завършил фармацевтични изследвания в Медицинския университет в Люблин със специализация по растителна медицина. Тя придобива магистърска степен, защитавайки дисертация в областта на фармацевтичната ботаника за антиоксидантните свойства на екстракти, получени от двадесет вида мъхове. В момента в изследователската си работа той се занимава със синтеза на нови противоракови вещества и изследване на техните свойства върху ракови клетъчни линии. Две години работи като магистър фармация в открита аптека.

Прочетете повече статии от този автор

Помогнете на развитието на сайта, споделяйки статията с приятели!

Категория:

Онкология