Синдромът на резистентност към хормоните на щитовидната жлеза е доста необичайно заболяване на щитовидната жлеза - при неговото протичане пациентите могат да изпитат едновременно симптоми на хипертиреоидизъм и хипотиреоидизъм. Това заболяване се причинява от различни генетични мутации, които пречат на дейността на един от рецепторите на тироидните хормони - разнообразието от мутации прави клиничната картина на синдрома на резистентност към тироидни хормони при различните пациенти напълно различна.

Синдром на резистентност към хормони на щитовидната жлезае описан за първи път през 1967 г. от Самюел Рефетоф, откъдето идва и другото име на болестта, т.е.Синдром на Рефетоф. Още един термин за този проблем еСиндром на чувствителност към хормони на щитовидната жлеза .

Синдромът на резистентност към хормоните на щитовидната жлеза се среща с подобна честота при мъжете и жените. Точната статистика за разпространението му не е известна поради факта, че това заболяване е просто много рядко - досега са описани само над 1000 случая на синдрома. Според наличните статистически данни, синдромът на Refetoff се среща при 1 на 40 000 живородени.

Синдром на резистентност към хормони на щитовидната жлеза: Причини

Основният проблем, който възниква при пациенти със синдром на резистентност към хормони на щитовидната жлеза, е дисфункцията на рецепторите на тироидните хормони. Тяхната поява се причинява от мутации в гени, кодиращи рецепторите на тироидните хормони. Синдромът на Refetoff се унаследява автозомно доминантно - това означава, че родител, страдащ от това образувание, има 50% риск, че неговото потомство също ще страда от същото заболяване. Мутациите в тези гени могат да бъдат наистина разнообразни – досега са описани над 100 различни мутации, свързани със синдрома на резистентност към хормоните на щитовидната жлеза. Поради факта, че основната причина за синдрома на Refetoff са дефекти в генетичния материал, класическо това заболяване протича в семейства.

Анормалната рецепторна активност за хормони като тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) е пряката причина за синдрома на резистентност към хормони на щитовидната жлеза. Поради тази причина тъканите на пациентите показват намалена чувствителност към хормоните на щитовидната жлеза, но трябва да се подчертае, че това не важи за всички тъкани на човешкото тяло.

Мутации, свързани със синдрома на RefetoffТе се отнасят до една от няколкото форми на рецептора за хормони на щитовидната жлеза, която е TRβ2. Този тип рецептори са характерни за хипофизната жлеза, докато в други тъкани, за които функционирането на хормоните на щитовидната жлеза също е много важно, се откриват и други видове рецептори за хормони на щитовидната жлеза. Такъв е случаят например при клетките на скелетните мускули и клетките на сърдечния мускул, в които са открити TRα1 рецептори. Този тип диференциация в рецепторите на тироидните хормони е отговорна за специфичните симптоми в хода на синдрома на резистентност към хормоните на щитовидната жлеза - те могат да бъдат симптоми, предполагащи както хипертиреоидизъм, така и хипотиреоидизъм.

Синдром на резистентност към хормони на щитовидната жлеза: Симптоми

Поради, inter alia, Тъй като синдромът на резистентност към хормоните на щитовидната жлеза се причинява от различни генни мутации, ходът на заболяването при различните пациенти може да бъде напълно различен. Най-характерното отклонение, което се появява при това заболяване, е повишените количества на хормоните на щитовидната жлеза (Т3 и Т4) в кръвта. Интересно е, че излишъкът от тироксин и трийодтиронин не трябва непременно да бъде придружен от нарушение в количеството на хипофизния тиреотропин (TSH) в кръвта. Физиологично, тъй като количеството на Т3 и Т4 в тялото се увеличава, има намалено освобождаване на TSH от хипофизната жлеза. Междувременно, в случай на синдром на Refetoff, такова явление не се наблюдава, при пациенти нивото на TSH обикновено има стойност, която съответства дори на горните граници на нормата.

Изглежда, че тъй като в хода на синдрома на резистентност към хормоните на щитовидната жлеза тялото циркулира повишени количества хормони на щитовидната жлеза, пациентите трябва да развият симптоми на хипертиреоидизъм. В този случай тъканите на пациента - или поне някои от тях - не са чувствителни към тези вещества и това е, което отличава синдрома на Refetoff от хипертиреоидизма. Най-честият симптом при пациенти със синдром на резистентност към тироидни хормони е гуша, т.е. уголемяване (понякога дори със значителни размери) щитовидната жлеза. Друг, също често срещан симптом на синдрома на Refetoff е тахикардия (сърдечната честота се ускорява поради факта, че рецепторите на тироидните хормони, присъстващи в клетките му, функционират правилно и излишъкът от хормони на щитовидната жлеза в тялото насърчава тахикардия). При пациенти, страдащи от това заболяване, се срещат и различни емоционални разстройства.

Има други проблеми, свързани със синдрома на резистентност към хормоните на щитовидната жлеза, като:

  • нарушения, наподобяващи разстройството с дефицит на вниманието и хиперактивност (ADHD)
  • дисфункция на имунната система (чрезкоито при пациенти имат относително чести инфекции, като фарингит или ушни инфекции)
  • умствена изостаналост
  • нисък ръст
  • ниско телесно тегло (особено при деца със синдром на резистентност към хормони на щитовидната жлеза)

Синдром на резистентност към хормони на щитовидната жлеза: Диагноза

При диагностицирането на синдрома на Refetoff лабораторните изследвания са най-важни. При пациенти с тази единица се откриват гореспоменатите, значително повишени нива на тироксин и трийодтиронин в кръвта.

Синдромът на резистентност към хормоните на щитовидната жлеза обаче изисква диференциация от други състояния, които също могат да доведат до дисфункция на щитовидната жлеза, като TSH-секретиращ аденом на хипофизата. Поради тази причина пациентите могат да бъдат подложени на образни изследвания (например магнитен резонанс на главата, за да се изключи наличието на тумор на хипофизата), както и специфични лабораторни изследвания. В случай на последното се използва TRH (тиреолиберин) тест. При пациенти, страдащи от синдром на резистентност към тироидни хормони, освобождаването на TSH се увеличава след прилагането им на TRH. От своя страна, при пациенти с аденом на хипофизата, секретиращ TSH, тази връзка вече не се среща.

Окончателното потвърждение, че пациентът страда от синдрома на резистентност към хормони на щитовидната жлеза, може да бъде получено чрез провеждане на генетични тестове и откриване на генетични мутации, свързани с тази единица.

Синдром на резистентност към хормони на щитовидната жлеза: Лечение

Колкото и да е изненадващо, някои пациенти със Синдром на резистентност към тироидни хормони не се нуждаят от лечение. Тази възможност се дължи на факта, че при някои пациенти намалената чувствителност на тъканите към хормоните на щитовидната жлеза се компенсира в достатъчна степен от значително повишената секреция на хормони от щитовидната жлеза.

При пациенти, чиито симптоми са изключително тежки, може да се използва лечение с тироидни хормони във високи дози, освен това на някои пациенти се дава тиратрикол (това лекарство, наред с другото, стимулира рецепторите на тироидните хормони). Когато заболявания като тахикардия или хиперактивност при пациентите станат тежки, може да се използва лечение с бета-блокери Източници: Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Thyroid hormone resistence", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, онлайн достъп: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678 Резистентност към хормоните на щитовидната жлеза, генерализирана, автозомно доминантна; GRTH, база данни за болести OMIM, онлайн достъп: https://www.omim.org/entry/188570InternaSzczeklik 2022, pub. Практическа медицина

За автораЛък. Томаш НецкиЗавършил медицина в Медицинския университет в Познан. Почитател на полското море (най-охотно се разхожда по бреговете му със слушалки в ушите), котки и книги. В работата с пациенти той се фокусира върху това винаги да ги изслушва и да отделя толкова време, колкото им е необходимо.

Категория:

Здраве