Синдромът на Джоб или хипер-IgE синдромът е рядко заболяване с генетичен произход, водещо до имунодефицит. Хората със синдрома на Йов се характеризират със специфичен вид на лицето, прекомерна подвижност на ставите и фрактури на костите. Какви са другите симптоми на болестта на Йов? Какво е лечението?

Синдром на Джоб , известен също като хипер-IgE синдром (HIES) или синдром на Джоб, е рядко генетично заболяване, което води до първичен имунодефицит.

Заболяването се характеризира с триада от симптоми: високи нива на IgE антитела в кръвта, повтарящи се инфекции на горните дихателни пътища и кожни лезии.

Синдромът на Джоб се среща с честота 1: 500 000 - 1: 1 000 000 случая. Заболяването е много рядко и в света са описани около 250 случая на заболяването. Нямаше доказателства за по-висока честота на синдрома на Йов при пола или етническата група.

Синдром на Джоб - причини и форми на заболяването

До 2006 г. синдромът на Джоб беше последният от първичните имунодефицити с неизвестна причина. Понастоящем обаче е известно, че това е генетично заболяване, причинено от мутации в избрани гени, свързани със сигнална трансдукция в клетката. Рискът от развитие на заболяването при дете на човек, страдащ от синдрома на Йов, е 50%.

Поради начина на унаследяване на мутациите, синдромът на Йов се среща в две клинични форми:

  • автозомно доминантна форма (AD-HIES, автозомно доминантна), което означава, че едно копие на мутиралия ген е достатъчно, за да се прояви заболяването; тази форма на заболяването е и най-често срещаната
  • автозомно рецесивна форма (AR-HIES); което означава, че за да се прояви болестта, е необходимо да има две копия на мутантния ген

Пет различни мутации в гена STAT3, кодиращи протеин със същото име, са описани при пациенти с AD-HIES на синдрома на Джоб. STAT3 е вид сигнална молекула, която предава информация от рецепторите на клетъчната повърхност към ядрото. Последствието от мутацията е промяна в структурата на протеина STAT3 и невъзможността да се предават правилни сигнали в клетката.

Сигналът STAT5 има специално начало в процеса на диференциация на Th17 клетки, отговорни за реакциитезащита срещу микроби. Следователно хората със синдрома на Йов са податливи на инфекции. Въпреки това, не е напълно ясно как мутацията на гена STAT3 повишава нивото на IgE антителата в кръвта.

По-рядката форма на синдрома на Йов, AR-HIES, обикновено се причинява от мутации в гена DOCK8. Протеинът DOCK8 е, между другото, отговорни за поддържането на правилната структура на Т лимфоцитите и NK клетките, които участват в процесите на разпознаване и неутрализиране на микроорганизми, особено вируси.

Мутациите водят до намален или никакъв синтез на протеин DOCK8, което води до клетки с анормална форма, което им пречи да изпълняват функциите си. Тази форма на синдрома на Джоб също се причинява от мутации в гена TYK2, който кодира тирозин киназа 2. Подобно на STAT3, протеинът TYK2 е вид молекулен предавател в клетката.

Синдром на Джоб - симптоми

  • петна по кожата (95%)
  • характерни черти на лицето (85%); хората със синдрома на Йов имат изпъкнало чело, широк нос и асиметрично лице
  • рецидивиращ синузит или отит на средното ухо (80%)
  • неонатална еритема (80%)
  • кожни абсцеси (80%)
  • пневмония (70%)
  • бронхиектазии (70%)
  • прекомерна подвижност в ставите (70%)
  • постоянни млечни зъби (70%)
  • патологични костни фрактури (65%)
  • аномалии на коронарните артерии (60%)
  • сколиоза (60%)
  • онихомикоза (50%)
  • лигавичен дерматит (30%)
  • лимфоми (5%)
  • Какво представляват РЕДКИТЕ БОЛЕСТИ? Диагностика и лечение на редки заболявания в Полша
  • Проклятието на Ондин или синдром на вродена хиповентилация: рядко генетично заболяване
  • Синдром на котешки писък: причини и симптоми. Лечение на синдрома на котешко мяукане

Синдром на Джоб - диагностика

Диагнозата на синдрома на Джоб се основава на наличието на характерни симптоми и много висока концентрация на IgE антитела в кръвта (над 1000 IU / ml). Това обаче не корелира с тежестта на симптомите на заболяването. Повишената концентрация на IgE антитела трябва да се диференцира от атопия, паразитни инфекции, белодробна аспергилоза, миелом и други генетични синдроми като синдроми на Netherton, Wiskott-Aldrich или Omenn.

Нивото на IgM, IgG и IgA антитела при хора със синдрома на Джоб може да е ниско или нормално. В кръвната картина може да има еозинофилия.
При диагностицирането на заболяването се използва точковата скала по Гримбахер.

Резултат под 15 точки с голяма вероятностизключва синдрома на Йов, резултат в диапазона от 16-39 точки е възможно заболяване, резултат от 40-59 точки потвърждава диагнозата с голяма вероятност. От друга страна, резултат над 60 точки е практически потвърден от синдрома на Йов и е индикация за молекулярно изследване, потвърждаващо диагнозата.

Синдром на Джоб - лечение

Поради генетичната основа на заболяването в момента не е възможно да се лекува причинно-следствено. Симптоматичното лечение се основава главно на агресивна антибиотична терапия за инфекции като Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae.

Референции

  1. Grzela K. Hyper-IgE синдром (HIES) - клинични последици. Следдипломна педиатрия 2012, 04.
  2. Freeman A.F. и Холанд С.М. Клинични симптоми на хипер-IgE синдрома. Следдипломна дерматология 2012, 3 (2), 24-33.
  3. Al-Shaikhly T. и Ochs H.D. Синдроми на хипер IgE: клинични и молекулярни характеристики. Immunol Cell Biol. 2022 г., 28.
За автораКаролина Карабин, д-р, молекулярна биолог, лабораторен диагностик, Cambridge Diagnostics PolskaБиолог по професия, специалист по микробиология, и лабораторен диагностик с над 10 години опит в лабораторната работа. Завършил Колежа по молекулярна медицина и член на Полското дружество по човешка генетика. Ръководител на изследователски стипендии в Лабораторията по молекулярна диагностика към катедрата по хематология, онкология и вътрешни болести на Медицинския университет във Варшава. Защитила е титлата доктор на медицинските науки в областта на медицинската биология в 1-ви медицински факултет на Медицинския университет във Варшава. Автор на множество научни и научнопопулярни трудове в областта на лабораторната диагностика, молекулярната биология и храненето. Ежедневно, като специалист в областта на лабораторната диагностика, той ръководи отдела за съдържание в Cambridge Diagnostics Polska и си сътрудничи с екип от диетолози в CD Dietary Clinic. Той споделя практическите си знания по диагностика и диетотерапия на заболявания със специалисти на конференции, обучения, в списания и сайтове. Особено се интересува от влиянието на съвременния начин на живот върху молекулярните процеси в организма.

Категория:

Генетични заболявания