Полиглутаминовите заболявания са група от нелечими редки генетични заболявания, които водят до смъртта на клетките в мозъка. Най-известната хорея на Хънтингтън. Обикновено засяга хора на възраст 35-50 години, въпреки че може да се появи и при деца на възраст от няколко години. Заболяването не само влошава качеството на живот, но и го съкращава с до 20 години. Какво друго представляват полиглутаминовите заболявания? Какви са симптомите? Каква е тяхната диагноза и лечение?

Полиглутаминови заболяванияе група от нелечими редки генетични заболявания, които водят до смъртта на клетките в мозъка. Те включват девет болестни образувания: ¹

  • хорея на Хънтингтън
  • Спинално-мозъчна атаксия от следните типове: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (всеки тип се третира като отделно заболяване)
  • Болест на Найто-Оянаги (денторубрално-палидолуизианова атрофия, DRPLA)
  • Синдром на Кенеди (X-свързана спинална и булбарна мускулна атрофия, SBMA, SMAX1)

Полиглутаминови заболявания - причинява

Полиглутаминовите заболяванияса причинени от мутация в ген. Здравият ген има до 26 CAG повторения, които отговарят на глутамин – органично съединение, което е компонент на протеина, необходим за живите организми. При хора сполиглутаминзаболявания, броят на CAG повторенията надвишава този брой. Например в хорея на Хънтингтън тя надхвърля 40 повторения. Информация, записана в ген, разчетена в процеса на транскрипция и транслация, се транскрибира в генните продукти - РНК и протеин. Първо, транскрипцията произвежда иРНК, която запазва информация за увеличения брой CAG повторения. Окончателният превод на генетичната информация в специфична протеинова структура се извършва в процеса на транслация. Протеинът също така запазва информация за разширената CAG последователност. РНК и протеинът, произтичащи от гена, са токсични за клетката и нарушават протичащите в нея процеси. В крайна сметка това води до клетъчна смърт, което е особено очевидно в нервната система.

Полиглутаминови заболявания - симптоми

  • Хорея на Хънтингтън - проявява се с неволни движения на хореята и прогресираща деменция и когнитивно увреждане. В резултат на това често води дозагуба на организма и смърт
  • спиноцеребеларна атаксия - вкл. проблеми с поддържането на равновесие, както в изправено положение (наблюдава се ритмично поклащане на главата и торса), така и при ходене (болният има трудности при поддържането на вертикалното положение на тялото, походката му е бавна, нестабилна, на т.нар. база), мускулна отпуснатост, чести и болезнени мускулни спазми,
  • Болест на Найто-Оянаги - заболяването се състои от атаксия (атаксия), хореоатетоза (характеризираща се с епизоди на необичайни мускулни движения) и деменция. В детската форма се наблюдават умствена изостаналост, поведенчески нарушения, миоклонус и епилепсия. Съобщава се и за епителна дегенерация на роговицата
  • Синдром на Кенеди - Първоначалните симптоми включват тремор, изтръпване на мускулите, мускулни спазми, умора и неясна реч. С напредването на заболяването пациентите развиват слабост и атрофия на крайниците и булбарните мускули, проявяващи се с дизартрия, дисфония, увиснала челюст, слабост на езика, затруднено дъвчене и нарушена подвижност

Полиглутаминови заболявания - диагноза

Окончателната диагноза се поставя въз основа на генетичен тест. Времето за изчакване на резултатите е 10 - 14 дни. Тестът не се възстановява и цената му е около 500 PLN.

Полиглутаминови заболявания - лечение. РНК изследванията са нова надежда за пациентите

Намирането на терапевт за спиране или забавяне на полиглутаминовите заболявания е трудно по няколко причини. Проблемът е между другото генетичната основа на заболяването, а учените все още не са в състояние ефективно да "поправят" гените във всички клетки на възрастен организъм. Освен това заболяването засяга предимно нервната система, достъпността на която за лекарствата е ограничена от наличието на физическа бариера, която отделя кръвта от мозъка. В много случаи би имало нужда от директно дозиране на лекарства в мозъка, което е много опасно.Учените могат да назоват и локализират гени, отговорни за полиглутаминовите заболявания, но все още не са разбрали механизмите на тяхното образуване. Тази задача е поета от изследователски екип от Института по биоорганична химия на Полската академия на науките в Познан. Мартина Урбанек, магистър, стипендиант на програмата L'Oréal Polska за жените и науката, провежда изследвания върху ядрени РНК клъстери в клетъчни модели на полиглутаминови заболявания като част от докторската си дисертация.

Според експертМартина Урбанек, докторант в катедрата по молекулярна биомедицина на Института по биоорганична химия на Полската академия на науките в Познан

Моите изследвания показват, че продуктът на увреден ген - РНК - има роля в патогенезата на заболяванетополиглутамини, между другото, чрез образуването на споменатите РНК клъстери. Това показва, че предложената терапия трябва да вземе предвид и двата генни продукти - РНК и протеина - а не само увредения протеин, както се постулира по-рано. Отстранявайки само увредения протеин, бихме елиминирали само част от причината за заболяването и съответно част от симптомите. Текущата работа включва и възможността за премахване на РНК клъстери, които биха могли да бъдат част от терапията

Библиография:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Болест на Хънтингтън - неврологично или психиатрично разстройство? Доклад за случая, "Psychiatria Polska" 2012, том XLVI, номер 5

Статията използва материалите на създателите на програмата L'Oréal Polska за жени и наука

Категория:

Генетични заболявания