Болестта на Моркио, или мукополизахаридоза тип IV (MPS IV), е рядко заболяване с генетичен произход, принадлежащо към групата на мукополизахаридозата. Причината за болестта на Моркио е дефицит на ензими, които разграждат мукополизахаридите, чието натрупване в клетката е отговорно за характерните симптоми на заболяването.

Съдържание:

  1. Болестта на Моркио - причинява
  2. Болест на Моркио - симптоми
  3. Болест на Моркио - диагноза
  4. Болест на Моркио - лечение и ензимно заместваща терапия

Болестта на Моркиое рядка, лизозомна болест на съхранение с генетичен произход. Принадлежи към групата на мукополизахаридози (MPS), следователно и другото му име емукополизахаридоза тип IV (MPS IV) .

Болестта на Моркио е описана за първи път през 1929 г. от двама лекари едновременно, уругвайския педиатър Луис Моркио и Джеймс Фредерик Брайлсфорд от Бирмингам, Англия. Ето защо болестта понякога се нарича болест на Моркио-Брейлсфорд.

Разпространението на селекцията на болестта на Моркио се оценява на приблизително 1 на 76 000 до 640 000 живородени. Болестта засяга жените толкова често, колкото и мъжете.

Болестта на Моркио - причинява

Причината за болестта на Моркио е автозомно рецесивна генетична мутация. Което означава, че само едно дефектно копие на ген е достатъчно, за да причини заболяване (винаги имаме две копия на един ген в тялото си). В зависимост от мутиралия ген разграничаваме:

  • Синдром на Моркио тип A (MPS IV A)причинен от мутация в гена GALNS, кодиращ галактозамин 6-сулфатаза; този тип синдром има по-тежко клинично протичане
  • Синдром на Моркио тип B (MPS IV B)причинен от мутация в гена GLB1, кодиращ бета-галактозидаза; този тип синдром има по-леко клинично протичане

Последица от генетични мутации е дефицитът на лизозомни ензими в клетката, които участват в разграждането на гликозаминогликаните, например дерматан сулфат, хепаран сулфат, кератан сулфат.

Гликозаминогликаните се произвеждат, разграждат и елиминират от тялото в продължение на непрекъснат цикъл. При хора с болест на Моркио, в резултат на ензимен блок, неразградени гликозаминогликани се натрупват в клетките.

Това причинява функционални нарушения и симптомизаболявания в много различни органи. Глюкозаминогликаните играят специална роля в изграждането на кости, хрущяли и сухожилия.

Болест на Моркио - симптоми

Първите симптоми на болестта на Моркио се развиват на възраст между 1 и 3 години. Поради това обикновено не се наблюдават симптоми на заболяването при новородени. Най-характерният симптом на болестта на Моркио е остеохондродисплазия (нарушения в развитието на костите и хрущялите), която се проявява с:

  • инхибиране на растежа и нисък ръст
  • лумбална гърбица
  • нестабилност на шийните прешлени
  • кифосколиоза с деформация на гръдния кош
  • ненормално развитие на епифизи на дълги кости
  • дисплазия на тазобедрената става, коляното, глезена и китката
  • валгусни колене
  • плоски стъпала
  • разхлабени стави

Промените в костите и хрущялите също са придружени от други нарушения:

  • клапно сърдечно заболяване
  • респираторни заболявания
  • загуба на слуха
  • непрозрачност на роговицата, дегенерация на ретината, глаукома
  • зъбни аномалии (зъбите са широко разположени и емайлът е сивкав)
  • нарушена физическа издръжливост

Струва си да се спомене, че болестта на Моркио, за разлика от други видове мукополизахаридоза, не причинява умствена изостаналост.

Болест на Моркио - диагноза

Диагнозата на болестта на Моркио се поставя въз основа на клиничната картина на пациента във връзка с резултатите от лабораторните изследвания като:

  • количествено определяне на гликозаминогликаните в урината (напр. кератан сулфат)
  • при хора с високи гликозаминогликани в урината се оценява ензимната активност на 6-галактозамин султазата (MPS IVA диагностика) или бета-галактозидаза (MPS IVB диагностика) в клетъчната култура
  • генетични тестове за откриване на мутации в GALNS и GLB1 гени

Възможно е също така да се диагностицира болестта на Моркио в пренаталния период.

Болест на Моркио - лечение и ензимно заместваща терапия

Лечението на болестта на Моркио е предимно симптоматично. Поради дисфункция на опорно-двигателния апарат, хората с болестта на Моркио получават физиотерапия, която е необходима за подобряване на качеството на живот на пациентите.

Вече е възможно да се лекува болестта на Моркио тип А с ензимна заместителна терапия. През 2014 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри лекарство, наречено Vimizim, което съдържа пречистения ензим елосулфаза алфа. Терапията се състои от интравенозно приложение на лекарство, което замества липсващия в клетката лизозомен ензим.

В Полша лекарството чака за възстановяване.

За автораКаролина Карабин, д-р, молекулярна биолог, лабораторен диагностик, Cambridge Diagnostics PolskaБиолог по професия, специалист по микробиология, и лабораторен диагностик с над 10 години опит в лабораторната работа. Завършил Колежа по молекулярна медицина и член на Полското дружество по човешка генетика. Ръководител на изследователски стипендии в Лабораторията по молекулярна диагностика към катедрата по хематология, онкология и вътрешни болести на Медицинския университет във Варшава. Защитила е титлата доктор на медицинските науки в областта на медицинската биология в 1-ви медицински факултет на Медицинския университет във Варшава. Автор на множество научни и научнопопулярни трудове в областта на лабораторната диагностика, молекулярната биология и храненето. Ежедневно, като специалист в областта на лабораторната диагностика, той ръководи отдела за съдържание в Cambridge Diagnostics Polska и си сътрудничи с екип от диетолози в CD Dietary Clinic. Той споделя практическите си знания по диагностика и диетотерапия на заболявания със специалисти на конференции, обучения, в списания и сайтове. Особено се интересува от влиянието на съвременния начин на живот върху молекулярните процеси в организма.

Прочетете повече статии от този автор

Категория:

Генетични заболявания