До преди няколко години пациентите със спинална мускулна атрофия можеха да участват само в клинични изпитвания на нови лекарства, да използват физиотерапия и лечения, които подобряват качеството на живот - и да чакат някой най-накрая да разработи ефективна терапия. Те са доживели, за да го видят: наскоро развитието на SMA може да бъде спряно, защото се предлага лекарство, което забавя хода на заболяването и дава надежда на много пациенти за независимост.

Има ефективен лек за SMA, наскоро обявиха учени. Историята на лечението на спинална мускулна атрофия обаче не е дълга – ефективно лечение на болестта се търси от години.

SMA е едно от редките заболявания, които могат да се появят вече при кърмачета, но не могат да бъдат открити при никакви ултразвукови изследвания, които се назначават на бъдещи майки по време на бременност. Проявява се в острата си форма през първите седмици или месеци от живота.

Родителите забелязват, че бебето, което досега се е развивало хармонично, изведнъж започва да се уморява лесно, суче и диша трудно, плаче много тихо или всъщност квичи, защото няма сили за нищо друго. Заболяването се развива и при по-големи деца, както и при юноши и възрастни (и колкото по-късно се появят първите симптоми, толкова по-леко протича обикновено).

Пациентите със спинална мускулна атрофия постепенно губят способността да контролират собственото си тяло, тъй като мускулите им стават все по-слаби. Повечето от тях след известно време са приковани към инвалидна количка и се нуждаят от помощ във всяка, дори и най-простата дейност.

Всички тези симптоми са причинени от дефицит в производството на SMN протеина (отговорен за правилното функциониране на моторните неврони), който възниква в резултат на грешка в гена SMN1, разположен на 5-та хромозома. Когато няма достатъчно от този протеин, невроните умират и мускулите започват да атрофират, което води до частична или дори пълна парализа.

В Полша един на всеки 35 души има мутация в гена, отговорен за кодирането на SMN протеина. Ако и двамата родители го имат, рискът детето да има SMA е 25 процента. Смята се, че всяка година у нас се раждат 40 бебета със спинална мускулна атрофия.

Комфорт на живот за пациенти със СМА

Симптомите на спинална мускулна атрофия са известни от векове, а първото официално описание на болестта, известно на медицината, датира от 1891 г. - тогаваАвстрийският невролог Гуидо Вердниг описа нейната детска форма. Тъй като подобно описание е написано почти едновременно от друг невролог, германеца Йохан Хофман, тази форма на SMA се нарича още синдром на Вердниг-Хофман.

В продължение на много години не е имало ефективно лечение. За да се осигури комфорт на живот на пациентите, а при някои форми на заболяването и да се удължи времето, когато те са относително самостоятелни, се прилага симптоматично лечение: физикална терапия, ортопедично лечение и дихателна подкрепа. Докато пациентът ходеше, целта на терапията беше да удължи това състояние възможно най-дълго, подобрявайки – чрез ежедневна, индивидуална рехабилитация – мускулна сила, дихателна ефективност – и предотвратяване на ставни контрактури.

Много зависи обаче от състоянието на пациента и степента, до която той е бил инвалид. В случай на хора, чието заболяване е напълно обездвижено, бяха положени усилия за предотвратяване на развитието на сколиоза, контрактури и дихателна недостатъчност.

Трудности при лечението на SMA

Генетичната основа на SMA беше описана през 2005 г. и оттогава работата върху лекарства, които биха могли да обърнат дефицита на SMN протеин е в разгара си. Бяха изпробвани няколко вещества за лечение на спинална мускулна атрофия, както тези, предназначени да поправят "дефектен" ген, така и тези, които биха увеличили количеството на SMN протеина.

Експериментирано с химикали, които повишават активността на гена SMN2 (ген-близнак SMN1, който също произвежда SMN протеин, но в недостатъчни количества) - хормон на растежа, пролактин, лекарства, използвани за лечение на рак или лекарства от класа от инхибиторите на хистон деацетилаза са само някои от тях.

Изследователите разглеждат и естествени полифеноли (куркумин, ресвератол), аминогликозиди и вещества, които помагат в подобни случаи при животни - натриев бутират и натриев фенилбутират. Преди малко се установи, че на някои пациенти помага валпроева киселина, комбинирана с л-карнитин: за съжаление се оказа, че в повечето случаи това вещество също няма ефект.

Имаше и известна надежда за TRH да предотврати невронална смърт и вещество, което се използва успешно за лечение на амиотрофична латерална склероза - те също се оказаха стерилни, както и предизвикаха стволови клетки.

Нови перспективи в лечението на SMA

Близо 120 години след като болестта беше описана за първи път, в тунела се появи светлина: учените започнаха да се чудят дали е възможно да се модифицира сглобяването на гена SMN2 по такъв начин, че да кодира повече от SMN протеин. По време на проучването беше забелязано, че редица такива свойства притежаватвещества, включително аминогликозиди и антибиотици от тетрациклиновата група.

През 2008 г. се оказа, че генът SMN2 може да бъде модифициран със синтетични олигонуклеотиди. Пет години по-късно започнаха клинични изпитвания на първото лекарствено вещество, съдържащо синтетични нуклеотиди, което събуди големи надежди на експертите.

Скоро бяха изследвани и други молекули: бранаплам (увеличаване на нивото на SMN протеина чрез модифициране на сглобяването на пре-мРНК на SMN2 гена, RG7800 (което модифицира сглобяването на SMN2 гена по такъв начин че се образуват значителни количества от липсващия SMN протеин) и вещество, наречено risdiplam , което значително увеличава количеството SMN протеин във всички тъкани.

В момента бранаплам все още е във фаза на изследване, докато резултатите от изследването на рисдиплам са толкова обещаващи, че производителят на това вещество е кандидатствал за одобрение в САЩ за лечение на всички форми на SMA. Във фазата на клиничното изпитване обаче има две молекули, които действат за укрепване на мускулите на пациенти със SMA: reldesemtiv и SRK-015.

Успех в лечението на SMA

23 декември 2016 г. е датата на пробив в лечението на SMA: на този ден производителят на лекарството на базата на синтетични нуклеотиди получи одобрение от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) да въведе това вещество за лечение всички форми на това заболяване в САЩ и страни, които пряко спазват решенията на FDA.

На 30 декември 2022 г., подобно решение беше издадено от Европейската комисия, което позволява на лекарството да лекува всички форми на SMA в страните от ЕС. Първият полски пациент беше включен в програмата за лекарства на 27 февруари 2022 г. В момента, както подчертава проф. д-р хаб. n. med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, ръководител на катедрата по неврология на развитието в Медицинския университет в Гданск, лечението обхваща всички полски пациенти със SMA, независимо от тяхната възраст и вид на заболяването.

Какво знаем за това лекарство? Това е олигонуклеотид, синтетичен ДНК фрагмент. Молекулата на това вещество е толкова голяма, че не преминава кръвно-мозъчната бариера, така че лекарството трябва да се прилага директно в цереброспиналната течност около гръбначния мозък - само този начин на приложение му позволява да достигне до моторните неврони, които са част на гръбначния мозък.

След приложение, той прониква в клетъчното ядро ​​на моторните неврони и модифицира сглобяването на SMN2 гена по такъв начин, че той започва да кодира повече от преди SMN протеина, "поемайки" функцията на гена SMN1 . Терапията, съчетана с ежедневна рехабилитация, забавя прогресията на заболяването и подобрява здравето при много пациенти. Но не всички: както казва проф. д-р хаб. n.med. Мария Мазуркевич-Bełdzińska, лекарството не е в състояние да възстанови ефективността на тези хора, чиято нервна система е увредена поради прогресията на SMA и които не са в състояние да движат мускулите си сами.

Въпреки това, прилагането на лекарството, когато пациентът е все още относително годен и следователно в началото на заболяването, позволява да се модулира увредения ген до такава степен, че да се предотвратят по-нататъшни дегенеративни промени.

Като давате лекарството на кърмачета преди появата на първите симптоми, можете също да предотвратите развитието на най-тежката форма на заболяването - SMA01. Това се потвърждава от проучването NURTURE, проведено от 2015 г., което включва новородени с генетично доказана спинална мускулна атрофия, които все още не са развили симптоми на заболяването – всяко от 25 деца в ранно лечение може да седи без опора, а 22 от тях са в състояние да ходете самостоятелно. .

Повечето от тези деца са придобили тези умения едновременно със здрави деца. Ето защо, както лекарите, така и родителите на деца със SMA сега постулират, че всички новородени се подлагат на скрининг за SMA, благодарение на което болните деца могат да получат лекарството още през първата седмица от живота.

Генна терапия за SMA

От май 2022 г. в САЩ се предлага и лекарствено вещество за генна терапия при деца до 2-годишна възраст. Това вещество съдържа вируси от семейството scAAV9 - след приложение те проникват в клетките на моторните неврони, предавайки на ядрото синтетична ДНК последователност, съответстваща на гена SMN1. Кодирането на липсващия SMN протеин започва почти веднага и нивото му се повишава значително през следващите няколко дни - поради което това лекарство е особено ефективно при лечението на кърмачета, тъй като те развиват заболяването най-бързо. Лекарството може да се прилага само веднъж, тъй като след прилагането му тялото развива постоянен имунитет срещу вируса. Не може да се приема от хора, имунизирани срещу този вирус (оценките показват, че до 50% от възрастните показват имунитет). В момента лекарството се прилага интравенозно и производителят работи върху формуляр, прилаган чрез лумбална пункция, а процедурата за одобрение на лекарството също е в ход в Европейския съюз.

Категория:

Генетични заболявания