- Кога се използват инхибитори на протонната помпа (PPI)?
- Странични ефекти от хроничната употреба на PPI
- Използване на PPI и инфекциозни усложнения
- Инхибитори на протонната помпа и бъбречно заболяване
- PPI и хипомагнезия
- PPI и витамин B12
- употреба на PPI и риск от рак
- Инхибитори на протонната помпа и реакции на свръхчувствителност
Инхибиторите на протонната помпа са лекарства, които се използват за лечение на стомашни язви или рефлукс и намаляват количеството киселина, която произвежда стомаха. Въпреки че употребата им при гореспоменатите болестни образувания е оправдана, дългосрочната им употреба може да доведе до нарушено усвояване на някои витамини, елементи и също така може да бъде фактор, повишаващ риска от рак.
Инхибитори на протонната помпа (PPI)са лекарства, които засягат париеталните клетки на стомаха и по този начин променят киселинното pH на стомаха в по-алкално. Париеталните клетки са отговорни за производството на солна киселина, която в някои случаи може да причини язви или ерозии (това се случва например по време на инфекция с Helicobacter Pyroli). За да се предотврати разрушаването на киселината на деликатните стени на стомаха или хранопровода (при рефлукс и рефлукс на хранително съдържание в гърлото), на пациентите се дават PPI за инхибиране на секрецията на HCL, за да се намали твърде киселинното pH.
Инхибиторите на протонната помпа могат да намалят pH дори под 4 и да поддържат този ефект за 15-20 часа. За поддържане на най-добрия ефект от лекарството се дава преди хранене. Следователно лекарствата могат да въздействат върху 60-70% от активните протонни помпи на париеталните клетки (по време на хранене, секрецията на солна киселина в стомаха се увеличава), а не само върху тези 5%, които са активни по време на почивка.
Кога се използват инхибитори на протонната помпа (PPI)?
PPI се използват най-често в случай на:
- язва на стомаха и дванадесетопръстника (или за превенция на тези заболявания),
- ерозия в стомаха,
- гастроезофагеален рефлукс,
- лечение на инфекция с Helicobacter Pylori,
- ерозивен езофагит,
- Синдром на Zollinger-Ellison,
- лечение с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) като форма на покритие за храносмилателната система.
Странични ефекти от хроничната употреба на PPI
Въпреки че инхибиторите на протонната помпа са едни от най-ефективните лекарства, използвани при лечението на заболявания на горния стомашно-чревен тракт, тяхната хронична употреба може да доведе до нарушенияусвояване на определени хранителни вещества и по този начин водят до нарушения във функционирането на организма.
Има индикации, че ИПП могат да увеличат броя на бактериалните инфекции, не само в стомашно-чревния тракт, да засилят чревното възпаление или да доведат до чревна дисбиоза.
В допълнение, те могат да отслабят или засилят ефектите на други лекарства и сами по себе си да доведат до сериозни алергични реакции.
Използване на PPI и инфекциозни усложнения
Ефектът от използването на инхибитори на протонната помпа е да се понижи pH на стомаха, което може да доведе до киселинност. Солната киселина е бариера за много патогени, които не могат да се развиват в стомашната среда (с изключение на H. Pylori) или да преминат по-нататък в долната храносмилателна система.
Когато настъпи хипохлорхидрия, се създава благоприятна среда за микробния растеж, което води до увеличаване на инфекциите. Например, в стомашния сок на хора, използващи ИПП, орални патогени като Stomatoccocus, Streptococus и Neisseria са по-чести.
Добър пример за неблагоприятните ефекти на ИПП е също увеличаването на инфекциите, причинени от Clostridium difficile - вирулентна бактерия, която причинява упорита диария. Обикновено рисковите фактори за заразяване с тази бактерия са антибиотиците, използвани в излишък. Забелязано е обаче, че в момента не само хората след антибиотична терапия имат проблеми с него. Те също така включват хора, които използват PPI за дълго време.
За да се потвърди тази корелация, няколко обсервационни проучвания и мета-анализа показват, че може да има повишено увеличение на инфекциите с Clostridium difficile, докато се приемат инхибитори на протонната помпа.От друга страна, в кохортно проучване на 745 пациенти, които вече са били заразени с бактерията Clostridium, е установено, че възрастните хора, над 75-годишна възраст и тези, които са приемали PPI дългосрочно, имаше най-висок риск от рецидив.
Инхибитори на протонната помпа и бъбречно заболяване
ИПП могат да повлияят неблагоприятно на бъбречната функция, което може да доведе до бъбречни заболявания като:
- остра бъбречна травма (AKI),
- хронично бъбречно заболяване (ХБН)
- и остър тубулоинтерстициален нефрит
Още през 1992 г. имаше информация, че едно от тези лекарства - омепразол, може да доведе до остра бъбречна недостатъчност, а по-късно медицинска информация изглежда потвърди този факт, показвайки връзката между дългосрочната употреба на PPI и по-лошото бъбречна функция
Проведено американско изследванеот Klebser и сътр. показаха, че 90 дни употреба на ИПП са достатъчни за удвояване на честотата на увреждане на бъбреците (то беше сравнено с прилагането на H2-блокери, където такава връзка не съществува).
Друго американско проучване, проведено върху много голяма група от 15 792 възрастни, показа, че пациентите, приемащи ИПП, имат 1,5 пъти по-висок риск от развитие на хронично бъбречно заболяване, отколкото хората, които не го правят.
PPI и хипомагнезия
Установено е, че хроничните потребители на PPI са склонни да имат ниски нива на магнезий в кръвта (хипомагнезия). Въпреки това, за да се появи хипомагнезия, трябва да минат много дни - според изследване, проведено през 2015 г. върху 9 818 души: от 182-2618 дни.
Само след това време може да се установи намаляване на концентрацията на магнезий с 0,022 mEq / L. Важно е, че нормалните стойности на магнезия се връщат веднага след 4 дни след спиране на лекарствата. Въпреки това, замяната на един тип PPI с друг не води до промени в параметрите и концентрацията на магнезий все още е понижена.
Процедурата за лечение на индуцирана от PPI хипомагнезия е, че PPI първо се прекратяват, за да се възстановят нормалните стойности на магнезия, след това се проследяват нивата на този елемент в кръвта и се проверява нивото на екскреция в урината. Накрая, PPI лекарствата се променен на инхибитори на H2 рецептора.
PPI и витамин B12
Има съобщения, че приемането на PPI лекарства може да доведе до по-лошо усвояване на витамин B12, което от своя страна може да увеличи, например, риска от остеопороза. Витамин B12 се доставя в храната в комбинация с протеини и от тази комбинация се освобождава в стомаха под въздействието на протеолитични ензими, действащи в кисела среда.
Ако има твърде малко солна киселина (в резултат на PPI), тогава абсорбцията на витамин B12 може да бъде нарушена. Той няма да се отдели от протеина и няма да се абсорбира правилно в тънките черва. Изследванията за връзката между дефицита на витамин В12 и консумацията на PPI не са напълно ясни.
Имаше твърде малко изследвания по тази тема и те бяха твърде кратки, за да могат да се заключи дали наистина инхибиторите на протонната помпа водят до малабсорбция на витамин В12. Въпреки това лекарите, предписващи този тип лекарства, вземат предвид нивото на витамин B12 при пациентите си и често, особено възрастните хора (които най-често имат PPI-витамин B12 корелация), следят нивото му.
употреба на PPI и риск от рак
За да функционира една клетка правилно, тя трябва да е в баланс във всеки аспектна неговото функциониране, включително поддържане на правилното pH. Приемът на ИПП твърде дълго променя секреторните функции на париеталните клетки, намалява ензимната активност на клетките, принадлежащи към горната храносмилателна система, и по този начин създава благоприятни условия за увреждане на ДНК и по-късно мутация.
Промяната на pH в стомаха стимулира, например, G клетките да отделят свръхсекретиране на гастрин. Това причинява трофичен ефект върху стомашната лигавица. Както можете да прочетете от няколко научни доклада по този въпрос, хроничната употреба на PPI увеличава риска от стомашен аденокарцином.
В допълнение, пониженото pH води до ситуация, при която бактериите, които нормално биха загинали в киселинното съдържание на стомаха, живеят и се развиват без никакви проблеми, което се изразява в повишено производство на N-нитрозамини, които са канцерогенни.
Инхибитори на протонната помпа и реакции на свръхчувствителност
PPI, подобно на други лекарства, може да предизвика реакции на свръхчувствителност. Този тип реакция включва преди всичко:
- кошери,
- макулопапулозна екзема,
- контактен дерматит,
- фотоалергичен дерматит,
- ангиоедем,
- анафилаксия,
- васкулит,
- остър алергичен интерстициален нефрит,
- обрив с еозинофилия,
- автоимунни реакции,
- , както и системен лупус еритематозус.
Инхибиторите на протонната помпа могат също, чрез намаляване на производството на стомашен сок, да доведат до факта, че молекули на лекарства или хранителни алергени да навлизат в червата, а оттам в кръвния поток, което ще причини хранителни алергии и IgE-зависими наркотици