Синдромът на Zellweger (ZS) - наричан още цереброхепаторенален синдром, е рядко метаболитно заболяване, резултат от нарушения на пероксизомната функция. Какви са причините и симптомите на синдрома на Zellweger?

Синдром на Zellweger(синдром на Zellweger) е метаболитно заболяване - най-тежкият тип нарушения на пероксизомната биогенеза, спектър на синдрома на Zellweger (PBD) -ZSS).

Децата със синдром на Зелуегер най-често умират преди 1-годишна възраст.

Нарушения на невронната миграция в мозъка, характеристики на краниофациална дисморфия, значителна хипотония, неонатални конвулсии и чернодробна дисфункция са характерни за този синдром.

Честотата на синдрома на Zellweger се оценява на 1 / 50 000 в Северна Америка и 1 / 500 000 в Япония. Най-висока честота се наблюдава в региона Сагеней-Лак-Сент-Жан в Квебек (приблизително 1 / 12 000 раждания).

Синдром на Zellweger: симптоми

Най-тежката форма на нарушение на пероксизомната биогенеза е цереброхепатореналния синдром, описан през 1964 г. от Zellweger и кръстен на него.

През 1973 г. Goldfisher, в морфологично изследване, показва липсата на пероксизоми в хепатоцитите и бъбречните тубулни клетки при бебета с този синдром.

Характеристиките на синдрома на Zellweger са:

  • лицев и черепен дисморфизъм: високо чело, монголска гънка
  • нарушения в развитието на мозъка, нарушения на миелинизацията на периферните нерви, аномалии на ЕЕГ
  • дълбоки психомоторни увреждания
  • хепатомегалия или уголемяване на черния дроб
  • вродено сърдечно заболяване
  • бъбречна кистозна болест
  • хипоспадия
  • отлагания на калций в костния мозък
  • при новородени: отпуснатост, конвулсии, катаракта, ретинопатия, нежелание за сукане, холестаза
  • характерни "петнисти" на костите, видими при рентгенови лъчи, главно в пателата (среща се при около 50% от пациентите с този синдром)
  • високи нива на желязо, чернодробни параметри (трансаминази), жлъчни киселини

Синдром на Zellweger: причинява

Пероксизомите са органели, намиращи се във всички човешки клетки, с изключение на зрелите еритроцити.

Тези малки протеини, с диаметър0,1-1,0 микрона са открити през 1954 г. Те са от съществено значение за развитието, морфогенезата, диференциацията и функционирането на организма, както при такива ниски форми на живот като гъбички, така и при бозайници и хора.

Биогенезата на пероксизомите при хората е свързана с функцията на гените, принадлежащи към групата PEX - до момента са идентифицирани 13 гена от тази група, продуктите от които са необходими за образуването и изграждането на тези органели.

Пероксизомите проявяват изключително морфологично и метаболитно разнообразие и физиологична роля в зависимост от организма, етапа на развитие, вида на клетката и метаболитното състояние на организма.

Пероксизомната мембрана има динамични свойства, като по този начин определя биохимичната вариабилност на тези органели и се адаптира към метаболитното и физиологично състояние на клетката и условията на околната среда.

Тези протеини са най-изобилни в клетките на черния дроб и бъбреците. Доказано е, че в пероксизомите протичат повече от 50 биохимични реакции.

Те се класифицират в зависимост от биохимичните процеси, в които участват, вкл. върху протеини, които действат като антиоксиданти, участващи в метаболизма на липиди, протеини и аминокиселини, пурини и синтеза на глицерол.

Най-важните им функции са участието в детоксикацията на водородния прекис и метаболизма на мастните киселини. Грешките в пътищата на промяна водят до заболявания, проявени с тежки клинични симптоми.

Поради факта, че голяма част от реакцията е свързана с метаболизма на липидите, съединения, необходими за образуването и функционирането на нервната система, повечето заболявания, свързани с пероксизомите, са придружени от симптоми, произтичащи главно от увреждане на нервната система - централна и периферна

Група от вродени метаболитни грешки, причинени от аномалии в структурата или функцията на пероксизомите, известни катопероксизомни заболявания .

Патогенетичната основа на пероксизомните заболявания е разделена на три групи:

  • заболявания, свързани с нарушение на пероксизомната биогенеза (като болестта на Zellweger)
  • заболявания, свързани с единичен ензим или протеинов дефект
  • метаболитни заболявания със съпътстващ пероксизомен дефект

Досега са описани 16 заболявания в резултат на анормална пероксизомна функция, 14 от тях са свързани с увреждане на нервната система.

Други пероксизомни заболявания

Неонатална адренолевкодистрофия , форма на неонатална болест на Refsum, е по-лека форма на синдрома на Zellweger с по-дълго преживяване.

Хондродистрофияrhizomyelic , друго заболяване, принадлежащо към групата на нарушенията на пероксизомната биогенеза, се характеризира само с лицев дисморфизъм и нарушение на осификация, скъсяване на проксималните части на крайниците и катаракта.

Болестите от втората група, произтичащи от мутацията на единичен ензим или транспортен протеин, включват, наред с други, адренолевкодистрофия, класическа форма на болестта на Рефсум, хондроризомиелова дистрофия, акаталазия, хипероксалурия.

Болести от трета група - метаболитни заболявания с паралелен пероксизомен дефект - включват такива заболявания катонепрекъснат генен синдроми смъртоносен митохондриално-пероксизомен дефект.

Диагностика на пероксизомни заболявания

Специфични биохимични маркери се използват за диагностициране на пероксизомни заболявания.

През последните години се наблюдава бързо развитие на високоспециализирани диагностични техники и използване на нови методи в изследването на генетично детерминирани метаболитни дефекти, което дава възможност да се открият нови пероксизомни дефекти и да се научи за вече патомеханизмите познати в детайли и в бъдеще може да улесни разработването на ефективен метод за тяхното лечение.

Категория:

Генетични заболявания