Помогнете на развитието на сайта, споделяйки статията с приятели!

Синдромът на Линч е наследствен неполипозен колоректален рак (HNPCC). Това е най-честият наследствен синдром на колоректален рак, който представлява 3-5 процента от всички случаи на колоректален рак. Какви са причините и симптомите на този рак на дебелото черво? Как се лекува синдромът на Линч?

Синдром на Линч ,наследствен неполипозен колоректален рак(HNPCC -наследствен неполипозен колоректален рак) е описан за първи път от д-р. Хенри Линч през 1966 г. Семействата със синдром на Линч първоначално бяха определени като имащи само колоректален рак. Днес знаем, че спектърът от рак в такива семейства може да включва и други видове рак. На тази основа разграничаваме:

  • Синдром на Линч I - ракът засяга само дебелото черво
  • Синдром на Линч II - колоректален рак е придружен от злокачествени новообразувания на матката, яйчниците, стомаха, тънките черва, бъбреците, уретера и по-рядко на кожата, жлъчните пътища и тумори на централната нервна система

Синдром на Линч: причинява

HNPCC се причинява от автозомно доминантна мутация, което означава, че ако единият родител има рак, рискът за бебето е 50 процента. Мутацията възниква в гени, свързани с ремонт на несъответствие (MMR). Мутациите в гените hMLH1 и hMSH2 са отговорни за 80 процента от идентифицираните промени в MMR, 10 процента са мутации в гена hMSH6 MMR, а мутациите на hPMS2 са открити в няколко семейства. Протеините, произведени от MMR гени, участват в откриването и коригирането на грешки, които възникват по време на репликацията на ДНК. Неизправността на гена MMR води до натрупване на грешки в ДНК сегменти, съдържащи повтарящи се последователности (микросателити). ДНК грешки, които нарушават функцията на гените, участващи в регулирането на растежа, могат да доведат до развитие на тумори.

Около 85 процента от колоректалните тумори при пациенти със синдром на Линч показват висока степен на микросателитна нестабилност (MSI), характерен дефект във функцията на гена MMR.

Имунохистохимичен (IHC) анализ на тумори на дебелото черво за експресия на различни MMR протеиничесто не показва оцветяване на протеини, съответстващи на мутантния ген. В същото време подобно явление се наблюдава само при 15% от спорадичните тумори на дебелото черво. Поради това се предлага да се тестват тумори на дебелото черво за MSI и загуба на експресия на MMR протеин като стратегия за откриване кои пациенти с колоректален рак могат да бъдат изложени на риск от синдром на Линч и изискват допълнителна генетична оценка.

Синдром на Линч: клинични характеристики

  • Склонност към развитие на рак в ранна възраст - до 50-годишна възраст - средно при 44, обаче има големи различия във възрастта, на която се поставя диагнозата сред семействата.
  • Повечето неоплазми са разположени проксимално до чернодробната гънка.
  • Висок риск от метахромни промени (след 10 години нов рак в дебелото черво при около 40 процента от пациентите) и синхронни промени
  • Основно рак на лигавицата
  • 30 процента от членовете на тези семейства имат множество ракови заболявания на различни органи.
  • Ракът на ендометриума (матката) е вторият най-често срещан рак в семейства със синдром на Линч. Рискът през целия живот е 40-60 процента, докато ракът е изключително рядък в общата популация. В някои семейства честотата на рак на ендометриума може дори да надвишава тази на рака на дебелото черво. Рискът от развитие на рак на пикочната система, яйчниците, стомаха, панкреаса и тънките черва също е по-висок, оценен на 10-20 процента.

Синдром на Линч: диагноза

Няма биологични маркери за този синдром, поради което диагнозата е възможна само въз основа на клинични критерии. Отправна точка за тяхното създаване са критериите от Амстердам:

  • трима или повече роднини с хистологично доказан колоректален рак, включително един първи или двама роднини от втора степен
  • колоректален рак, който се среща в поне две поколения
  • фамилна анамнеза за един или повече колоректален рак, диагностициран преди 50-годишна възраст
  • изключена семейна полипоза

Въпреки това, тъй като цели 50 процента от семействата с болест на Линч не отговарят на тези критерии, те са били разширени. Именно тези ревизирани препоръки на Bethesda идентифицират семействата, в които трябва да се подозира синдром на Линч:

  • изпълнение на критериите от Амстердам
  • пациенти, диагностицирани с 2 случая от спектъра на синдрома на Линч, включително синхронни и метахронични случаи на колоректален рак и други парентерални неоплазми
  • пациенти с колоректален рак с един роднинапърва степен, който е развил същия тумор или друг от спектъра на HNPCC преди 45-годишна възраст или който е бил диагностициран с аденом в дебелото черво преди 45-годишна възраст
  • пациенти с диагноза колоректален рак или рак на ендометриума преди 45-годишна възраст
  • пациенти с рак на възходящата част на дебелото черво или ректума, диагностициран преди 45-годишна възраст, при хистологичното изследване недиференциран рак, карцином солидум или карцином крибриформен
  • пациенти с колоректален рак на възраст под 45 години, пръстеновидни клетки при хистологично изследване
  • пациенти с колоректални аденоми, диагностицирани преди 40-годишна възраст

При членове на семейството, отговарящи на препоръките на Bethesda, трябва да се обмисли скрининг за микросателитна ДНК нестабилност в туморната тъкан.

Синдром на Линч: лечение и превенция

Високият риск от рак през целия живот изисква използването на специализирани стратегии за предотвратяване на ракови процеси:

  • скрининг на дебелото черво

Колоноскопия при 20-25 годишни, повтаряна на всеки 1-2 години. Ендоскопистът трябва да внимава за малки или плоски лезии, които могат да бъдат свързани с по-голяма вероятност от злокачествено заболяване при пациенти със синдром на Линч в сравнение с общата популация

  • скрининг за ендометриални неоплазми

Експертите препоръчват ежегоден трансвагинален ултразвук и ендометриална биопсия, като се започне от 30-35-годишна възраст. За съжаление няма доказателства, че подобна процедура е ефективна. Поради тази причина жените, които не желаят да имат повече деца, трябва да бъдат посъветвани да имат профилактична хистеректомия (отстраняване на матката) като по-надежден начин за намаляване на риска от развитие на рак.

  • скрининг за други видове рак

По-голямата част (~ 60%) от смъртните случаи при хора със синдром на Линч се дължат на наличието на злокачествени неоплазми, различни от колоректален рак и рак на ендометриума. За съжаление няма достатъчно данни, за да се предложат подходящи програми за наблюдение.

Ендоскопия на горната част на стомашно-чревния тракт (гастроскопия) се препоръчва при пациенти със синдром на Линч само в страни с висока честота на рак на стомаха; Освен това всички носители на>25 мутация. година трябва да се тества за Helicobacter pylori .

Цитология на урината и ултразвук на пикочните пътища се препоръчват само за носители на мутация на MSH2 като част от изследвания или когато резултатите от такива тестовесе събират систематично в базата данни за синдрома на Линч.

  • профилактично хирургично лечение

Те могат да се разглеждат като алтернатива на годишния скрининг. Повечето пациенти, които имат редовна колоноскопия, не се нуждаят от това. Въпреки това, ако появата на аденоми е рано или са се появили много, или ако колоноскопията е болезнена, профилактичната колонектомия може да бъде добър избор. Имайте предвид, че ако е извършена субтотална колонектомия, останалата лигавица на дебелото черво трябва да бъде скринирана чрез гъвкава сигмоидоскопия.

Помогнете на развитието на сайта, споделяйки статията с приятели!

Категория:

Онкология