Ароматазните инхибитори са лекарства, използвани при лечението на рак на гърдата и яйчниците при жени. Тяхното действие се основава на блокиране на влиянието на хормоните, които стимулират развитието на болестта. Какво си струва да знаете за тези лекарства? Кога се използват инхибитори на ароматаза?

Инхибиторите на ароматазасе използват в спомагателна терапия след химиотерапия, лъчева терапия или операция. Препарати от това естество могат да се използват и за фармакологична профилактика на рак на гърдата.

Как действат инхибиторите на ароматазата?

Действието на инхибиторите на ароматазата се основава на блокиране на синтеза на естрогени. Тези хормони стимулират развитието на хормонозависими тумори на гърдата и яйчниците. Чрез намаляване на концентрацията на тези вещества се инхибира развитието на лезии.

Ароматазата е ензим, отговорен за превръщането на андрогените, тоест хормони, които определят мъжките характеристики. Благодарение на тази трансформация в тялото се произвеждат естрогени. Инхибиторите на ароматазата блокират този процес. В крайна сметка това намалява синтеза на естроген, което води до терапевтичен ефект.

Този метод за лечение на рак се нарича хормонална терапия.

Инхибитори на ароматаза като хормонална терапия за рак

Хормоналната терапия може да се използва на различни етапи от развитието на рака. Често се използва като допълнително лечение към терапията с други лекарства. Използва се и като предоперативно лечение, както и като терапевтичен метод при генерализирано неопластично заболяване, т.е. при което са се появили метастази.

Целта на хормоналната терапия при лечението на рак на гърдата е да се преодолее стимулиращия ефект на естрогена върху раковите клетки. Ароматазните инхибитори блокират синтеза на тези хормони в следните части на тялото:

  • яйчници
  • мастна тъкан
  • ендометриозни лезии

Механизъм на действие на инхибиторите на ароматазата

Някои видове рак на гърдата експресират естрогенни рецептори. При такива тумори естрогените действат като стимулант на растежа. Този вид рак е хормонално зависим.

След менопаузата яйчниците спират да произвеждат естрогени, но те все още се образуват в надбъбречните жлези от андрогени с помощта на ароматаза. Освен това наличието на този ензим в млечната жлеза допринася за контактанеопластична лезия с естрогени. Ароматазата може да се намери и в мастната тъкан, мускулите и черния дроб.

Инхибиторите на ароматаза се свързват с ароматазата, дезактивирайки я. В резултат на това процесът на превръщане на андрогените в естрогени се блокира. Концентрацията на тези хормони в тялото намалява и неопластичните промени не се стимулират да растат.

Инхибиторите на ароматаза обикновено не се използват за лечение на рак на гърдата при жени в пременопауза. Това е така, защото по време на фертилния период от фертилния живот на пациентите, намаляването на нивата на естроген активира хипоталамуса и хипофизната ос за увеличаване на секрецията на гонадотропини. Това от своя страна води до стимулиране на яйчниците. Последица от това стимулиране е повишеното производство на андрогени.

Повишените нива на гонадотропини също стимулират синтеза на ароматаза. Повишеният синтез на този ензим с едновременно висока концентрация на андрогени повишава нивото на естрогените. Този механизъм работи по обратния начин на инхибитора на ароматазата, което води до липса на терапевтичен ефект.

Разпадане на инхибиторите на ароматазата

Инхибиторите на ароматаза са разделени на две основни групи:

  • стероидни инхибитори на ароматаза
  • нестероидни инхибитори на ароматаза

Един от инхибиторите на стероидната ароматаза е екземестан. Това лекарство се свързва с активния център на ензима ароматаза. Така той необратимо блокира дейността си. Лекарството се използва при жени в пременопауза и след менопауза за лечение на рак на гърдата.

НСПВС се свързват обратимо с ензима. Тези лекарства инхибират синтеза на естрогени с до 90%. Характеризират се със силен терапевтичен ефект и специфичност за определен ензим. Това означава, че те не нарушават синтеза на други хормони, което намалява страничните ефекти. Тази група включва анастрозол и летрозол.

Лекарства от тази група се използват в:

  • при жени след менопауза при адювантно лечение на хормонално-зависим ранен рак на гърдата
  • при жени в постменопауза на удължена адювантна терапия за хормонално-зависим рак на гърдата след стандартно лечение в продължение на 5 години
  • при жени след менопауза за лечение на хормонално-зависим рак на гърдата, за които химиотерапията не е подходящ режим, когато не е необходима незабавна операция
  • при лечението на хормонално-зависим напреднал рак на гърдата при жени след менопауза,
  • при жени след менопауза при лечение на хормонално-зависим напреднал рак на гърдата след предишна хормонална терапия, последвана от рецидив или прогресия на заболяването

Схема за използване на инхибиториароматаза

Ароматазните инхибитори обикновено се използват в комбинирана терапия с тамоксифен. Този тип хормонална терапия обикновено продължава 10 години.

Тамоксифенът също е антиестрогенно лекарство. Механизмът му на действие обаче е различен. Поради тази разлика в начина на действие, раковите клетки, които са придобили резистентност към тамоксифен, продължават да бъдат чувствителни към инхибитори на ароматазата.

Най-често срещаните модели на приложение са:

  • 5 години тамоксифен, след това 5 години инхибитор на ароматаза
  • 5 години инхибитор на ароматаза, след това 5 години тамоксифен
  • 2-3 години тамоксифен, последван от 5 години инхибитор на ароматаза
  • 5 години инхибитор на ароматаза

Токсичност на инхибиторите на ароматазата

Ароматазните инхибитори са препарати с ниска токсичност в сравнение с други противоракови лекарства. Те могат да се използват безопасно за много години лечение.

Специфични за терапията с инхибитори на ароматаза са страничните ефекти на опорно-двигателния апарат. Остеоартикуларната болка се среща при 20-50% от лекуваните жени. Поради блокирането на производството на естроген от тази група лекарства, се наблюдава намаляване на костната плътност поради декалцификация. В резултат на това рискът от фрактури се увеличава.

Употребата на лекарства от тази група може също да предизвика:

  • тромбоемболични усложнения
  • епизоди на исхемия на централната нервна система
  • горещи вълни
  • генитално кървене

Трябва да се отбележи обаче, че тези странични ефекти след прилагане на инхибитори на ароматазата се появяват много по-рядко, отколкото след прилагане на тамоксифен.

За автораСара Яновска, магистър по фармацияДокторант на интердисциплинарни докторанти в областта на фармацевтичните и биомедицинските науки в Медицинския университет в Люблин и Института по биотехнология в Бялисток. Завършил фармацевтични изследвания в Медицинския университет в Люблин със специализация по растителна медицина. Тя придобива магистърска степен, защитавайки дисертация в областта на фармацевтичната ботаника за антиоксидантните свойства на екстракти, получени от двадесет вида мъхове. В момента в изследователската си работа той се занимава със синтеза на нови противоракови вещества и изследване на техните свойства върху ракови клетъчни линии. Две години работи като магистър фармация в открита аптека.

Прочетете повече статии от този автор

Категория:

Онкология