Спонгиформните енцефалопатии (прионни заболявания) са тези заболявания, при които е замесено развитието на патологични форми на прионни протеини. Знаем все повече и повече за прионните заболявания, но ключовите аспекти все още са неизвестни – в момента медицината не разполага със средства за лечение на пациенти от тези заболявания.

Спонгиформни енцефалопатиитова еприонни заболяваниямогат да се развият в хода на живота, други възникват от наследени, присъстващи от раждането мутации на гени. В тази група има няколко човешки същества, като примери са болестта на Кройцфелд-Якоб или фатално семейно безсъние.

Прионовите заболявания са били много мистериозни от дълго време. За разлика от други патогени, като бактерии, вируси или гъбички, те не съдържат нуклеинова киселина – прионите са изградени само от протеини. Теорията за прионните заболявания е открита от С. Прусинер, това откритие е високо оценено в научната общност - през 1997 г. изследователят е удостоен с Нобелова награда по медицина. Въпреки че са минали сравнително много години от раждането на концепцията за прион, някои учени все още смятат, че тя е непълна и проучват допълнително естеството на тези състояния – някои от факторите, отговорни за спонгиформната енцефалопатия, вече са потвърдени.

Прионни заболявания: причинява

Етиологията на прионните заболявания е свързана с трансформацията на нормалните прионни протеини в патогенни, патогенни форми. Прионите са протеинови молекули, които се намират в тялото на всяко човешко същество. Тяхната функция все още не е напълно ясна, но се знае, че при нормални условия прионните протеини не вредят на организма. Но когато прионите променят структурата си и се превръщат в патогенни частици, се развива една от няколкото спонгиформни енцефалопатии. Прионите, които се срещат естествено в тялото, се наричат ​​PRPC, докато анормалните форми се наричат ​​PRPSC. Последните са сериозен проблем не само защото могат да се натрупват в нервната тъкан под формата на отлагания и да генерират нейното увреждане, но и защото имат способността да трансформират нормалните приони внеправилна конформация (просто казано, PRPSC може да "зарази" нормалните протеини със своя патогенен потенциал).

Има основно 3 причини за спонгиформна енцефалопатия:

  • спорадично (патогенна мутация възниква в соматичните клетки, възниква по време на живота на пациента),
  • семейство (в резултат на тежестта на мутации, наследени от родителите),
  • прекарано (свързано с въвеждането на патогенни приони в човешкото тяло, например чрез препарати на растежен хормон, замърсени с тези частици или трансплантация на роговицата от лице, страдащо от някаква спонгиформна енцефалопатия).

Спонгиформна енцефалопатия: болест на Кройцфелд-Якоб

Болестта на Кройцфелд-Якоб (CJD) е описана за първи път в началото на 20-те години на миналия век. Има 4 вида на заболяването:

  • спорадичен CJD (най-често срещаният, представляващ до 9/10 от всички случаи на CJD)
  • семейство CJD
  • претоварен CJD
  • CJD вариант

Клиничната картина в хода на различни варианти на болестта на Кройцфелд-Якоб може да бъде променлива. Най-честите заболявания в хода на тази група спонгиформни енцефалопатии са:

  • нарушения на деменцията (включително прогресивно влошаване на паметта, вниманието и концентрацията)
  • миоклонус (неволеви движения като внезапни мускулни трептения)
  • мозъчна дисфункция (като дисбаланс)
  • зрително смущение
  • пирамидални и екстрапирамидни симптоми

В хода на вариантите на CJD могат да се появят и психични разстройства (например тревожност, депресивно настроение), болка и различни от гореспоменатите неволеви движения.

Прогнозата за болестта на Кройцфелд-Якоб е лоша - например, при пациенти със спорадична CJD, отнема средно четири до пет месеца от появата на симптомите до смъртта.

Спонгиформна енцефалопатия: синдром на Gerstmann-Straussler-Scheinker

Синдромът на Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) обикновено протича в семейства и се причинява от наследствена мутация в гена PRNP. Счита се за най-бавно прогресиращата спонгиформна енцефалопатия. Екипът на GSS включва:

  • спиноцеребеларна атаксия
  • дизартрия
  • нарушения на деменцията
  • нарушения на преглъщането
  • нистагъм
  • повишено мускулно напрежение

Пациенти с диагноза GSS изпитват променлив период от време, някои пациенти умират повече от 10 години след началото на заболяването.

Спонгиформни енцефалопатии:фатално семейно безсъние

Фаталната фамилна безсъние е прионно заболяване, причинено от мутации в гена PRNP. Заболяването е изключително рядко и досега е диагностицирано в 28 семейства по целия свят. При фатално фамилно безсъние първият симптом е невъзможността за сън. Този проблем води до тревожни разстройства и пациентът изпитва халюцинации. Ефектът от постоянната липса на нощна почивка са нарушения във функционирането на вегетативната система (включително промени в сърдечната функция, изпотяване и нарушения на храносмилателната система), има и прогресивно намаляване на телесното тегло. В по-напреднал стадий на фатално фамилно безсъние настъпват хормонални смущения и в хода на заболяването са налице симптоми на деменция.Прогнозата за фатално фамилно безсъние, както и при други спонгиформни енцефалопатии, е неблагоприятна: пациентите обикновено умират в рамките на три години от началото.

Спонгиформна енцефалопатия: прионопатия с променлива протеазна чувствителност

Появата на обсъжданите спонгиформни енцефалопатии е свързана основно с мутации в гена PRNP. Тези мутации обаче засягат различни кодони на този ген, поради което се разграничават няколко различни прионни заболявания. Сравнително наскоро описана (през 2008 г.) единица е прионопатията с променлива чувствителност към протеаза. Хората, страдащи от това заболяване, са носители на мутации в до три кодона на гена PRNP.В случай на прионопатия с променлива чувствителност към протеаза, пациентите изпитват:

  • когнитивно увреждане
  • изключителна тежест на психиатричните разстройства: те могат да бъдат еуфория и възбуда, но също и значителна апатия
  • dysartrii
  • афазия (езикови нарушения)

Средната продължителност на заболяването при тази прионопатия е по-малко от 4 години.

Спонгиформна енцефалопатия: kuru

Куру сега се смята за болест, която на практика вече не съществува - срещана е при племена от Папуа Нова Гвинея, които практикуват канибалистично поведение. Доминиращият симптом на тази спонгиформна енцефалопатия е прогресираща церебеларна атаксия. Може да бъде придружено от неволеви движения (главно под формата на хорея, тремор и атетоза), както и уринарна и фекална инконтиненция. Пациентите, страдащи от куру, също изпитват значителни промени в настроението, развиват примитивни рефлекси (например смучене). Доста характерен проблем в случая на това прионно заболяване са принудителни пристъпи на плач или смях - поради последните явления, куру понякога се нарича "смееща се смърт".

Спонгиформни енцефалопатии:диагностика

Прионни заболявания могат да бъдат заподозрени въз основа на симптомите на пациента. Те обаче са доста неспецифични, тъй като могат да се появят и в хода на редица други заболявания, които не са свързани с прионите. Поради тази причина при диагностицирането на спонгиформни енцефалопатии се използват и следните:

  • образни тестове (напр. ядрено-магнитен резонанс, който позволява да се открият промени, свързани с дегенерацията на мозъка от прионни протеини),
  • лабораторни тестове (като например оценка на протеиновите концентрации в цереброспиналната течност, напр. MAP-tau, S-100 или 14-3-3 протеини),
  • генетични тестове (за откриване на наличието на мутации в пациента),
  • имунизационни тестове (използвайки антитела срещу прион протеини).

Диагнозата може да бъде потвърдена и чрез аутопсия на мозъка, при която е възможно да се открият промени, характерни за спонгиформните енцефалопатии. Това могат да бъдат гъбести лезии, различно разпределени и с различна структура (в зависимост от конкретното заболяване), амилоидни плаки и невронни дефекти.

Спонгиформна енцефалопатия: лечение

Прионните заболявания в момента са нелечими - въпреки многобройните проучвания, които се провеждат от много години, медицината все още не разполага с лекарства, които биха могли да забавят или напълно да попречат на тяхното развитие. При пациенти със спонгиформна енцефалопатия се прилага симптоматично лечение, за да се облекчи интензивността на симптомите и да се подобри максимално качеството им на живот, но работата по лечението на спонгиформни енцефалопатии все още продължава. Учените се опитват да използват различни методи – първият пример е генната терапия. Те биха повлияли на нуклеиновите киселини и мутациите, присъстващи в тяхната структура – ​​целта на прилагането на генна терапия би била да неутрализира грешките в генетичния код. Друг подход е в основата на имунологичната терапия – работи се за създаване на антитела, чиято роля би била да елиминират патогенните приони. Друг метод, при който се вижда потенциалът за борба със спонгиформните енцефалопатии, е лечението с използването на синтезирани протеинови молекули, които, когато бъдат въведени в тялото на пациента, биха неутрализирали патологични протеини.

Категория:

Неврология