Типични и атипични антипсихотици (невролептици). Действие и странични ефекти

Антипсихотиците (невролептиците) се използват не само при лечението на различни психози. Могат да се дават и на пациенти, страдащи от някои форми на депресия. Това е много хетерогенна група лекарства, тъй като те взаимодействат с различна сила върху различни видове рецептори в нервната система.

Антипсихотицитебяха открити по същество случайно. Първият от тях - хлорпромазин - първоначално е бил предназначен като анестетик (анестетик). През 50-те години на миналия век обаче е открито, че този препарат има и успокояващ ефект и именно тогава хлорпромазин започва да се използва при пациенти с психични заболявания. Лекарите, които първи са използвали лекарството за лечение на проблеми с психичното здраве, са двама французи: Жан Делей и Пиер Деникър.

Терминът "невролептици" произлиза от две гръцки думи: първата е neuro, което означава "нерв", а втората lepsis, означаваща "атака/припадък".

В момента хлорпромазин вече се използва рядко. В допълнение към него се използват и други антипсихотични препарати, с по-малко характерни странични ефекти и много по-лесна употреба.

Видове антипсихотични лекарства

Фармаколозите разделят антипсихотиците на две групи. Имакласически (1-во поколение) невролептициинетипични (2-ро поколение) невролептици .

Класическите антипсихотици включват:

• хлорпромазин,
• халоперидол,
• дроперидол,
• пимозид,
• левпромазин,
• прометазин,
• тиоридазин,
• sulpiryd.

Тези средства имат склонност да предизвикват типични странични ефекти на невролептиците, които са т.нар.екстрапирамидни симптоми(мускулна скованост, бавност, тремор, проблеми при ходене).

Препаратите, които се понасят по-добре от пациентите и по-рядко водят до гореспоменатите неразположения, от друга страна, са по-нови антипсихотици, тоест атипични невролептици. Те включват на първо място следните лекарства:

• арипипразол,
• amisulpryd,
• клозапин,
• кветиапин,
• оланзапин,
• рисперидон,
• сертиндол,
• ziprasidon,
• zolepina.

Антипсихотичните лекарства също могат да бъдат разделени според начина, по който могат да се прилагат. Невролептиците се предлагат под формата напероралнопрепарати (например таблетки или разтвори) иинтрамускулни инжекции . Последните понякога представляват особен интерес за пациентите, тъй като дългодействащите лекарства (т.нар.депо ) могат да се прилагат чрез инжектиране. Въпреки това, тази форма на лекарствена терапия има както предимства, така и недостатъци. Предимствата на дългодействащите (депо) невролептици включват факта, че благодарение на използването на антипсихотични лекарства под формата на депо е възможно да се получи постоянно количество от лекарството в тялото. Недостатъците на такава терапия включват изискването редовно да се посещава лекар в определени часове, за да се прилагат последващи дози невролептици.

Ефекти на антипсихотичните лекарства

Общият механизъм на действие на всички невролептици е един: тези лекарства блокират допаминергичните D2 рецептори в централната нервна система. Това действие е от полза, inter alia, ако у пациента има продуктивни симптоми, които възникват в резултат на излишък на допамин в структурите на т.нар. мезолимбичната система. Класическите невролептици блокират D2 рецепторите в тази система, както и в други региони на мозъка – блокирането на активността на тези структури на места като мезокортикалния път води до появата на странични ефекти на невролептиците, като екстрапирамидни симптоми.

Нетипичните препарати действат малко по-различно - те са по-специфични. Те засягат главно онези D2 рецептори, които съществуват в структурите на мезолимбичната система. Антипсихотичните лекарства засягат не само гореспоменатите рецептори - тяхното действие включва и модифициране на активността на някои серотонинови, адренергични, холинергични и хистаминергични рецептори. Въпреки това, атипичните невролептици влияят предимно върху серотониновите рецептори. Тази информация е важна преди всичко, защото благодарение на блокирането на 5-HT2A серотониновите рецептори, областите на мозъка, регулиращи двигателната активност (например в нигростриатния път), увеличават допаминергичната активност - благодарение на това атипичните препарати имат много по-ниски нива на активност . в сравнение с класическите лекарства, той има тенденция да генерира екстрапирамидни симптоми при пациенти.

Антипсихотици: индикации за употреба на невролептици

Както подсказва името им, антипсихотиците се използват предимно при хоратапациенти с различни психози. Невролептиците могат да се използват както за лечение на пациенти с халюцинации, така и за лечение на пациенти, изпитващи заблуди. Основните индикации за терапия с антипсихотици са:

• различни форми на шизофрения (невролептиците се използват както в острата фаза на тези заболявания, така и при хроничната поддържаща терапия за предотвратяване на епизоди на психоза),
• биполярно разстройство (особено в случай на манийни епизоди и смесени епизоди),
• психотична депресия,
• шизоафективно разстройство

Невролептиците се използват и при пациенти с депресия - те обаче се включват само когато други лекарства не успяват да контролират заболяването и тогава те представляват допълнителен, а не основен метод на лечение. Антипсихотичните лекарства могат да се използват и при пациенти с нервни тикове. Невролептиците, поради факта, че имат и успокояващ и успокояващ ефект, понякога се използват в случай на безсъние, тревожни разстройства и при пациенти с различни деменции - обаче, те се използват само когато други възможности за лечение са неуспешни.

Антипсихотици: противопоказания

Има доста малко състояния, при които всички невролептици биха били противопоказани. Това се дължи на факта, че има много различни антипсихотици и практически всеки от тях може да действа по малко по-различен начин (това се дължи на различния ефект на отделните невролептици върху различните рецептори).

Единственото изключение от това правило са пациентите, които са отровени от вещества, потискащи нервната система, като алкохол или наркотични аналгетици - при тях не трябва да се използват невролептици. Съществуват и много проблеми, чието съществуване налага внимателен подбор на антипсихотично лекарство - агентът трябва да е безопасен за даден пациент.

Противопоказанията за употребата на антипсихотични лекарства включват:

• Болестта на Паркинсон, анамнеза за невролептичен злокачествен синдром и рак на гърдата, свързани с хиперпролактинемия (хора с тези състояния не трябва да използват класически невролептици, но са налични атипични лекарства),
• агранулоцитоза,
• хипертрофия на простатата,
• закритоъгълна глаукома,
• миастения гравис,
• надбъбречна недостатъчност,
• сърдечно-съдови заболявания,
• епилепсия,
• чернодробна дисфункция,
• увреждане на бъбреците,
• хипотиреоидизъм

Дори ако пациентима някой от гореспоменатите проблеми, все още е възможно да използва невролептици, но не някой от тях. Например, при пациент, който е имал епизод на агранулоцитоза, клозапин не трябва да се използва - този невролептик има сред страничните си ефекти, причиняващи това хематологично нарушение.

Антипсихотици: странични ефекти на невролептиците

Невролептиците могат да причинят голямо разнообразие от странични ефекти. Следват набор от различни състояния, които обикновено могат да възникнат от употребата на антипсихотични лекарства - не е така, че всеки невролептик може да причини всички изброени по-долу странични ефекти. А именно, те зависят от това кои специфични рецептори са засегнати от дадено лекарство. Например лекарства, които блокират адренергичните рецептори, могат да причинят спадане на кръвното налягане, докато други лекарства, които блокират хистаминовите рецептори, могат да причинят, например, значителна сънливост. Възможните нежелани реакции по време на невролептична терапия могат да бъдат:

• умора,
• седация (под формата на тежка сънливост и намалено общо ниво на активност),
• увреждане на паметта,
• екстрапирамидни симптоми,
• кожни обриви,
• свръхчувствителност на кожата към слънчева светлина,
• наддаване на тегло,
• метаболитни нарушения (напр. нарушен глюкозен толеранс),
• ортостатична хипотония (спадане на кръвното налягане, свързано с изправяне),
• нарушения на либидото (както повишаването, така и намаляването му),
• Невролептичен злокачествен синдром,
• нарушения на потентността,
• хиперпролактинемия и последствията от нея (това е страничен ефект главно от класическите невролептици, при мъжете може да доведе например до гинекомастия, при жените може да причини например менструални нарушения),
• сухота в устата,
• главоболие,
• диария,
• запек,
• слюнка,
• замаяност,
• нарушение на сърдечния ритъм.

Страничните ефекти на невролептиците под формата на екстрапирамидни симптоми и невролептичен малигнен синдром изискват повече информация.

Екстрапирамидни симптомиса сред най-честите странични ефекти на невролептиците. Те се появяват в резултат на неселективно блокиране на допаминергичните рецептори в мозъка и засягат предимно пациенти, използващи класически невролептици (атипичните препарати могат също - особено след продължителна употреба - да доведат до екстрапирамидни симптоми, но те иматмного по-малка тенденция към това). Историята на екстрапирамидните симптоми е доста интересна, тъй като в началния период на употреба на невролептици се смяташе, че те се появяват, когато на пациента е дадена подходящата доза невролептик. Беше предприето дори постепенно увеличаване на дозата на антипсихотичните лекарства, докато пациентът изпита екстрапирамидни симптоми. В днешно време тези заболявания определено се считат за страничен ефект от употребата на невролептици.

Екстрапирамидните симптоми са различни видове неволни движения, като:

• дистонии (принуда за усукване и огъване на различни части на тялото),
• ранна и късна дискинезия (некоординирани движения),
• мускулни тремори,
• акатизия (моторна възбуда и принуда да бъдете в постоянно движение).

В допълнение към изброените, екстрапирамидните симптоми включват също брадикинезия (забавяне на движението) и повишаване на мускулния тонус.

Най-често срещаният страничен ефект на невролептиците е описан по-горе и най-опасният от тях,невролептичен малигнен синдром , трябва да се спомене. Статистически се среща при по-малко от 1% от пациентите, приемащи антипсихотични лекарства, но трябва да се спомене, тъй като появата на невролептичен малигнен синдром изисква незабавно прекратяване на невролептиците и лечение в болнични условия. Патогенезата на тази единица взема предвид внезапните промени в концентрацията на допамин в мозъка, а симптомите на невролептичния злокачествен синдром могат да бъдат:

• нарушение на съзнанието (дори под формата на кома),
• тахикардия,
• повишаване на кръвното налягане,
• изпотяване,
• изключително значително повишаване на мускулния тонус,
• значително повишаване на телесната температура,
• бледа кожа,
• лабораторни аномалии (напр. левкоцитоза, повишаване на креатин фосфатаза или аминотрансферази).

Невролептичният злокачествен синдром се счита за най-опасния страничен ефект от невролептичната терапия, защото, ако не се лекува, рискът от смърт от него е дори 20%.

Антипсихотици: невролептици и бременност

Антипсихотичните лекарства трябва да се избягват при бременни жени, освен ако не е абсолютно необходимо. Въпреки това, ако пациентът, поради психическото си състояние, се нуждае от терапия с невролептици, изборът на конкретно лекарство трябва да се направи с особено внимание.

Сред антипсихотичните препарати има такива, които са класифицирани като категория D според FDA (т.е. лекарства,с доказателства, че могат да имат неблагоприятни ефекти върху плода) - такова лекарство е например золепин.

Има и по-безопасни агенти, класифицирани като категория B според FDA (категория B означава, че проучванията върху животни не са открили никакви заплахи за техните фетуси, досега не са провеждани проучвания върху хора) - пример за невролептик, класифициран в тази категория, е клозапин.

Антипсихотици: невролептици и тяхната употреба при деца

Могат да се използват невролептици при деца, но определено не са лекарства от първа линия в тази възрастова група. Преди започване на лечението на деца с антипсихотици се правят опити те да бъдат лекувани с други лекарства - само когато не успеят да подобрят психическото състояние на детето, може да се помисли за даване на невролептици.

Антипсихотици: може ли човек да се пристрасти към невролептиците?

Антипсихотичните препарати не оказват наркотичен ефект върху централната нервна система, така че няма риск пациентът, който ги използва, да се пристрасти към тях. Струва си да се отбележи обаче, че докато ги приемате, алкохолът или наркотиците имат засилен ефект върху тялото на лекуваното лице - следователно невролептиците определено не трябва да се комбинират с гореспоменатите вещества.