- Структура на прогестерона. Къде и как се произвежда прогестеронът
- Функции на прогестерона
- Нормални нива на прогестерон. Причини за дефицит и излишък на прогестерон
- Прогестеронът като лекарство
Прогестеронът е основният представител на една от двете най-важни групи женски полови хормони - гестагените. Името на прогестерона се свързва с най-важната функция на този хормон - отлагането (от лат. pro gestationem - за поддържане на бременността). Къде се произвежда прогестеронът и как действа? Как се използва в медицината?
Прогестероне предназначен основно за подготовка на тялото на жената, и по-специално нейния репродуктивен орган, за процеса на оплождане и последващото поддържане на бременността.
Ефектите на прогестерона обаче не се ограничават до репродуктивната система. Този хормон има способността да се свързва с рецепторите, разпределени в различни тъкани. Поради тази причина ефектите на прогестерона са видими в цялото тяло.
Структура на прогестерона. Къде и как се произвежда прогестеронът
Прогестеронът принадлежи към групата на стероидните хормони. Пътят на образуването му в тялото започва с холестеролна молекула. Синтезът на всички стероидни хормони в човешкото тяло е последователност от тясно свързани химични реакции.
Прогестеронът може да действа като междинен продукт в синтеза на други хормони - само за няколко реакции може да бъде превърнат например в естроген или тестостерон.
Интересното е, че продуктите на трансформацията на този хормон не трябва да са само полови хормони. Нашето тяло също произвежда, например, кортизол и алдостерон.
Местата за синтеза на прогестерон в човешкото тяло са:
- яйчници (по-специално жълтото тяло)
- надбъбречни жлези
- централна нервна система
По време на бременност прогестеронът се произвежда допълнително от плацентата. Клетките на тези органи отделят прогестерон в кръвта, където той се свързва с протеини: албумин или транскортин. В тази форма, заедно с кръвта, той достига до целевите тъкани, в които трябва да изпълни задачата си.
Как разпознава клетките, в които трябва да работи? Е, това се отнася само за тези, които имат специална молекула, която им позволява да приемат нейните сигнали. Това се нарича прогестеронов рецептор. Стимулирането на този рецептор от прогестероновата молекула причинява специфични промени във функционирането на клетката.
Както бе споменато по-горе,всички реакции на образуването на стероидни хормони са взаимосвързани. Подобна зависимост се отнася до ефектите им върху рецепторите.
Прогестеронът, освен че се свързва със собствения си рецептор, може да взаимодейства и с рецепторите за други хормони - например алдостерон и кортизол.
От своя страна, благодарение на способността да се свързва с рецепторите, разположени в централната нервна система, прогестеронът може да действа като невротрансмитер (молекула, която предава сигнали между клетките на нервната система). Много изкуствени производни на прогестерон, когато се използват като лекарства, взаимодействат с рецептора за тестостерон. Взаимодействието на прогестерона със собствения му рецептор от своя страна се засилва от действието на естрогените.
Всички тези зависимости означават, че прогестеронът може да изпълнява редица различни функции и неговото действие е тясно свързано с хормоналния баланс на цялото тяло.
Функции на прогестерона
- месечен цикъл
Промените в нивата на половите хормони по време на менструалния цикъл се определят от променящата се активност на яйчниците по време на определени фази.
Във фоликуларната фаза се извършва развитието на фоликулите на яйчниците и изборът на един от тях, от който да се освободи яйцеклетката по време на овулацията. По време на тази фаза на цикъла нивата на прогестерон остават ниски и хормоналната активност на яйчниците е основно производството на естроген. Началото на освобождаването на прогестерон се случва в началото на овулацията и е един от сигналите, които инициират освобождаването на яйцеклетката.
След овулация фоликулът, от който произлиза тази клетка, се трансформира в жълто тяло. Именно тази структура е отговорна за интензивното производство на прогестерон в лутеалната фаза на цикъла. Освобождаването му се контролира стриктно от други хормони - най-важната роля тук играе лутеинизиращият хормон (LH), произвеждан от хипофизната жлеза.
Когато настъпи оплождане, бета-hCG (хорионов гонадотропин) е най-важната контролна функция, докато производството на прогестерон не бъде поето от плацентата.
Най-важната задача на прогестерона е да подготви матката за имплантиране на ембриона. Чрез него лигавицата се уплътнява и расте, увеличава кръвоснабдяването и натрупва резервни хранителни вещества.
Прогестеронът също влияе на цервикалната слуз, като я кара да се сгъсти и намалява пропускливостта на спермата.
Ако жената не забременее, атрофията на жълтото тяло започва приблизително 10-11 дни след овулацията. Нивата на прогестерон също започват да падат. Прекомерна лигавицаматката се ексфолира - така се получава менструалното кървене
- бременност
Прогестеронът действа като "грижовник за бременността" - улеснява оплождането, позволява на ембриона да се имплантира в матката и позволява правилното поддържане на бременността. През първите 2-3 месеца от бременността производството на тестостерон се извършва в жълтото тяло. След това тази функция се поема от лагера.
Прогестеронът улеснява имплантирането на ембриона в правилно подготвена маточна лигавица. По време на бременността се нарича темпорална и образува майчината част на плацентата. Неговата реконструкция позволява на ембриона да получава хранителни вещества.
Прогестеронът също така позволява постепенния растеж на маточната мускулатура и намалява контрактилитета му, което прави възможно докладването за бременност.
Заедно с други хормони, той има и много важна имунна функция - позволява на имунната система на майката да бъде свръхрегулирана, така че тъканите на плода да не се разпознават като чужди.
По време на бременността се случват редица важни физиологични промени в тялото на майката чрез прогестерона. Адаптирането към това състояние обхваща почти всички органи.
Прогестеронът стимулира дихателния център, което позволява да се покрие повишената нужда от кислород. Благодарение на него гладките мускули по цялото тяло също са отпуснати.
Докато е благотворно явление в гениталния тракт, при стомашно-чревния тракт води до по-бавна перисталтика и склонност към запек. Прогестеронът е отговорен и за склонността към гадене и повръщане в началото на бременността.
От своя страна влиянието му върху терморегулаторния център в хипоталамуса може да причини постоянно повишаване на телесната температура. Внезапният спад на нивата на прогестерон към края на бременността вероятно е един от факторите, които инициират раждането.
- гръдни жлези
Прогестеронът стимулира развитието на млечните жлези, като засяга както жлезистите алвеоли, така и епитела на изходните канали. Активността на прогестерона в гърдите е тясно свързана с активността на естрогените - те увеличават броя на прогестероновите рецептори.
По време на бременност, сътрудничеството на прогестерон, естроген и пролактин позволява адаптирането на гръдните жлези към кърменето. Прогестеронът също е един от факторите, отговорни за периодичните промени в структурата на гърдите по време на менструалния цикъл.
Ролята на прогестерона и неговите рецептори в развитието и лечението на рак на гърдата остава обект на много текущи изследвания.Някои производни на прогестерон, когато се използват като лекарства (например при хормонална заместителна терапия), могат да увеличат риска от този рак.
Наличието на прогестеронови рецептори на повърхността на раковите клетки на гърдата показва шанса за добър отговор на хормонална терапия. Прякото влияние на прогестерона върху развитието на рак на гърдата не е доказано.
Изследванията в тази област са доста трудни, тъй като гръдната тъкан се влияе от много хормони едновременно. Установяването на недвусмислената роля на прогестерона изисква много години работа на учени.
- централна нервна система
Една от най-завладяващите функции на прогестерона е неговата активност в централната нервна система. Не всички негови механизми са напълно известни.
Известно е, че прогестеронът може да действа като невротрансмитер - тоест информационен транспортер между нервните клетки. Действието му изглежда е особено важно в областта на регулирането на сексуалното поведение и сексуалното желание.
Много научни изследвания също сочат невропротективната роля на прогестерона. Той се основава на защита на нервните клетки от увреждане и повишаване на капацитета им за регенерация.
Значението на прогестерона в други области на мозъчната функция все още се изследва: учене, запомняне на информация, зависимости и чувства на емоции. Внезапният спад на нивата на прогестерон след раждането сега се смята за една от причините за следродилна депресия.
- метаболитно действие
Прогестеронът, чрез способността си да взаимодейства с различни рецептори в тялото, има редица допълнителни функции.
Свързването на прогестерона с алдостероновия рецептор причинява увеличаване на количеството отделена урина с последваща загуба на вода и натриеви йони.
Ефектът на прогестерона върху въглехидратния метаболизъм включва увеличаването на синтеза на глюкагон (хормон, който повишава кръвната захар) и отслабването на ефекта на инсулина.
Прогестеронът също е отговорен за перовулаторното повишаване на телесната температура. Чрез блокиране на ензима 5-алфа-редуктаза, прогестеронът инхибира производството на активната форма на тестостерон (дихидротестостерон - DHT). От друга страна, наличието на прогестеронови рецептори в костите позволява регулирането на тяхното ремоделиране.
Нормални нива на прогестерон. Причини за дефицит и излишък на прогестерон
- Нормални нива на прогестерон
Концентрацията на прогестерон при жените варира в зависимост от възрастта и фазата на менструалния цикъл.
Във фоликуларната фаза е най-ниско - обикновено под 1 ng / ml.
Първото повишаване на концентрацията се извършва в перовулаторния период - тогава достига около 2 ng / ml.
В лутеалната фаза прогестеронът се произвежда интензивно от жълтото тяло. Концентрацията му достига максималната си стойност около 9-ия ден след овулацията. Обикновено е в диапазона от 10-20 ng/ml.
При момичета преди пубертета и при жени след менопауза, количеството на произвеждания прогестерон е много по-ниско.
От своя страна, неговите концентрации са високи по време на бременност - те могат да варират от 11 до 120 ng / ml.
Много ниските нива на прогестерон по време на бременност могат да бъдат свързани с риск от спонтанен аборт. Оптималното ниво на прогестерон при мъжете е<1 ng/ml.
- Излишък от прогестерон
В допълнение към ситуациите, при които нивата на прогестерон са физиологично по-високи (бременност, лутеална фаза на цикъла), има и редица нарушения, при които има свръхпроизводство на прогестерон.
Често срещан пример за такова състояние е вродената надбъбречна хиперплазия, която може да се появи и при двата пола. Заболяването се характеризира с дефицит на един от ензимите, които позволяват производството на надбъбречните хормони. Поради невъзможността да се получат крайните продукти на метаболитните реакции, концентрациите на междинни продукти - включително прогестерон - се повишават.
Високите нива на прогестерон може също да са резултат от производството му от хормонално активни тумори (като яйчниците). Друга причина за излишък на прогестерон може да бъде нарушеното разграждане от черния дроб.
- Дефицит на прогестерон
В медицината много по-често се справяме с дефицит на прогестерон. Една от причините за това състояние е недостатъчност на жълтото тяло (известна по друг начин като лутеална недостатъчност). След това жълтото тяло произвежда твърде малко прогестерон, което води до невъзможност за забременяване или повтарящи се спонтанни аборти.
Има също типични менструални нередности и тежки симптоми на ПМС. Ниските нива на прогестерон също могат да бъдат резултат от ановулаторни цикли, които не произвеждат жълто тяло. Такива цикли се появяват, например, в хода на синдрома на поликистозните яйчници (PCOS).
Дефицитът на прогестерон може да доведе до относително превъзходство на ефекта на естрогена върху ендометриума. Такъв хормонален дисбаланс може да причини ендометриална хиперплазия и да увеличи риска от рак.
Прогестеронът като лекарство
Прогестерон и неговите изкуствено получени производни, както и взаимодействащи веществас прогестероновия рецептор, се използват в няколко области на гинекологията и акушерството. Те могат да бъдат компоненти на контрацептиви, лекарства, използвани при хормонална заместителна терапия, а понякога и като профилактика на преждевременно раждане.
- Профилактика на спонтанен аборт
При пациенти, чиито повтарящи се спонтанни аборти са причинени от недостатъчност на жълтото тяло, прогестеронът понякога се използва за намаляване на риска от загуба на друга бременност.
- Преждевременно раждане
Прогестеронът се прилага вагинално за лечение на преждевременни контракции на матката. Въпреки това, резултатите от клиничните изпитвания относно приложението му в случай на риск от преждевременно раждане не са еднозначни.
- Цикли без овулация
Неовулаторните цикли се характеризират с липса на освобождаване на яйцеклетката, което води до производството на жълтото тяло. В такива ситуации се препоръчва допълване с прогестерон, който не може да се произвежда естествено.
- Хормонална заместителна терапия
Прогестеронът и неговите производни се използват в хормонозаместителна терапия за противовес на прекомерните естрогенни ефекти, които могат да причинят патологична ендометриална хиперплазия. Този тип защита не е необходима за пациенти, които преди това са били подложени на хистеректомия. Най-сериозният страничен ефект от комбинираната естроген-гестагенна заместителна терапия е повишен риск от рак на гърдата.
- Хиперплазия на ендометриума, патологично маточно кървене, ендометриоза
Прогестеронът е много ефективен за инхибиране и елиминиране на доброкачествен растеж на маточната лигавица. Неговите производни се използват при лечението на междуменструално кървене, тежки и болезнени менструации, както и ендометриоза.
- Контрацепция
Изкуствено получени производни на прогестерон се използват в препарати, които инхибират фертилитета (самостоятелно или в комбинация с естрогени). Те действат, като инхибират овулацията, както и увеличават плътността на цервикалната слуз, което предотвратява проникването на сперматозоидите.
Веществата, които имат способността да влияят на прогестероновия рецептор се използват и като т.нар. спешна контрацепция. Един пример е улипристал (улипристал ацетат), който забавя овулацията с няколко дни. Приемането му след полов акт предотвратява бременност.
- Тест за прогестерон
Последната от употребите на прогестерон, които си струва да се спомене, е т.нар. тест за прогестерон. Зависидаваха й прогестерон не за терапевтични цели, а като диагностичен метод. Този тест е за проверка на причината за липсата на менструация. Тестът се състои в това, че пациентът приема прогестерон в продължение на няколко дни и след това го спира.
Ако има менструално кървене след прекратяване, тестът е положителен. Доказва правилното производство на естрогени от яйчниците и правилното им влияние върху маточната лигавица. В този случай аменореята вероятно е причинена от ановулаторни цикли и вторична лутеална недостатъчност.
Отрицателен резултат от теста е липсата на менструално кървене след прекратяване на приема на прогестерон. Причините за това могат да бъдат различни: дефицит на естроген, нарушения на ендокринната ос хипоталамус-хипофиза-яйчници, липса на реакция на маточната лигавица към променящите се хормонални нива или вродени дефекти на репродуктивния орган, предотвратяващи менструацията.
За автораКшищоф БялазитеСтудент по медицина в Collegium Medicum в Краков, бавно навлизащ в света на постоянните предизвикателства в работата на лекаря. Тя се интересува особено от гинекология и акушерство, педиатрия и медицина за начина на живот. Любител на чужди езици, пътувания и планински преходи.Прочетете повече статии от този автор