Здравейте! Майка съм на 6-годишно дете, страдащо от фенилкетонурия. След дълга борба най-накрая получихме генетичен тест и затова имам въпрос. След вторите тестове (тъй като първият установи само една мутация R408W), детето ми е с друга мутация Q226X, която е описана в базата данни WWW.PAHDB, но информация за клинична значимост липсва, следователно не е възможно да се представи корелацията в момента фенилотип-ген. Ето защо възниква въпросът каква форма на фенилкетонури има моят син, тъй като резултатите от концентрацията на фенилаланин без диета са минимално повишени.
Здравейте мадам!
За съжаление, в случая на повечето генетични заболявания, не е възможно да се установи абсолютна корелация между генотип и фенотип, тоест въз основа само на резултатите от генетични тестове, да се предскаже със сигурност тежестта на заболяването . Такъв е и случаят с фенилкетонурия. Следователно, формата нафенилкетонуриясе определя основно въз основа на клиничната картина (поносимо ниво на фенилаланин в диетата - класическа, умерена, лека фенилкетонурия, лека хиперфенилаланинемия и ефективността на лечението с тетрахидробиоптерин - "phenyl4" чувствителен "или" нечувствителен ").
Резултатът от генетичния тест разбира се ни предоставя ценна информация за вида на дефекта в даден ген, от която можем да направим общи изводи за степента на увреждане на функцията на генния продукт. В случай на често срещанамутация в гена PAH , която причинява промяната на аминокиселината (градивен елемент на протеина) на аргинина в триптофан на позиция 408 във фенилаланин хидроксилаза (R408W ), структурата на протеина е нарушена, което води до почти пълна загуба на неговата ензимна активност.
Много по-рядкомутация Q226Xпричинява преждевременно "пренаписване" на генетичния код на ДНК в РНК "шаблон" на позиция 226, на базата на който след това е протеин образуван. Въз основа единствено на резултатите от генетичен тест може да се очаква тежък ход на заболяването при човек, който има тези две мутации.
Въпреки това, както вече споменах, медицинската литература описва случаи на пациенти с фенилкетонурия, вимат неуспешни прогнози за хода на заболяването въз основа на вида на открития генетичен дефект. Парадоксално, наличието на две различни „тежки“ мутации може да доведе до симптоми, които са по-малко тежки от предвидените за всяка от тези мутации поотделно.
Има различни хипотези, обясняващи това състояние на нещата. Достатъчно е да споменем, че фенилаланин хидроксилазата се състои от четири субединици (в случай на нормален протеин, същият, т.нар. хомотетрамер), така че трябва да е важно какви две мутации ще се „срещнат“ при даден пациент – т.е. , как променените субединици на такъв анормален протеин ще работят заедно.
Също така се смята, че тежестта на заболяването се влияе от промени в други гени. Предполагам, че и двете мутации, открити при вашето дете, са открити на всяко от двете копия на гена на PAH (едното копие е наследено от бащата, а другото от майката). Ако вие и бащата на детето сте направили генетичен тест и единият от вас е здрав носител на мутацията Q226X, а другият - на мутацията R408W, това е положението тук. Ако не сте направили такъв тест, не може да се изключи, че и двете мутации, открити при вашия син, са открити заедно само в едно копие на гена. След това трябва да се търси "по-лека" мутация на второто копие на гена. Тази ситуация също може да обясни лекото протичане на заболяването на вашия син.
Ако имате допълнителни въпроси, моля не се колебайте да се свържете с мен за генетично консултиране.
Поздрави, д-р Кристина Сподар
Не забравяйте, че отговорът на нашия експерт е информативен и няма да замени посещението при лекар.
Кристина СподарКристина Сподар - специалист в областта на клиничната генетика в НЗОЗ Геномед, ул. Ponczowa 12, 02-971 Варшава, www.nzoz.genomed.pl, e-mail: [email protected]
Експертът отговаря на въпроси относно генетични заболявания и вродени малформации, наследяване и пренатална диагноза.
Още съвети от този експерт
Бронхиална астма - вероятност от наследяване [експертни съвети]Азооспермия - какви генетични тестове за мъж и жена? [Експертен съвет]Генетично изследване преди планиране на бебе - връзка с братовчед [Съвети на експерта]Пренален преглед - трансвагинален и абдоминален ултразвук [Съвети на специалист]Алкохолизмът наследствен ли е? [Експертен съвет]Ракът на дебелото черво наследствен ли е? [Експертен съвет]Може ли ДНК тестът за бащинство да е грешен? [Експертен съвет]Положителна кръвна група при родителите и отрицателна при детето - възможно ли е? [Експертен съвет]Двама биологични бащи. Възможно ли е? [Експертен съвет]Генно наследяванерак: как да определим вероятността от развитие на рак? [Експертен съвет]Наследяване на тумори. Семейна предразположеност към развитие на рак [Съвети на експерта]Наследяване на множествена склероза [експертни съвети]Фенилкетонурия - зависи ли протичането на заболяването от генна мутация? [Експертен съвет]Фенилкетонурия - какви допълнителни изследвания да направя? [Експертен съвет]Фенилкетонурия и увреждане [експертни съвети]Как да установим бащинство въз основа на кръвната група? [Експертен съвет]Какво определя цвета на очите на детето? [Експертен съвет]Мехури по краката и ръцете - генетичен дефект ли е? [Експертен съвет]Rh + (плюс) родители и Rh- (минус) дете. Как се унаследява генът RHD? [Експертен съвет]Риск от тризомия на хромозома 21 при плода [експертни съвети]Постоянен анален сърбеж - генетично заболяване? [Експертен съвет]Установяване на бащинство въз основа на кръвна група [Съвети на експерт]Генетични дефекти на дете - тестове [Съвети на експерта]улцерозен колит [експертни съвети]Здравето на децата от връзката на братовчед [Съвет на експерта]Синдром на Рет - тестове при втората бременност [Съвети на експерта]