Фибринолизата е физиологичният процес на разтваряне на кръвен съсирек, който е част от хомеостазата и се задейства от активирането на редица ензими. Този процес играе роля в поддържането на проходимостта на кръвоносните съдове и в ангиогенезата, заздравяването на рани, туморния растеж и образуването на метастази.
Фибринолизае физиологичен процес, който се противопоставя на съсирването. Защо? Защото разтваря съсирека.
Фибринолиза - курс
Фибринолитичният ензим плазмин циркулира в плазмата. Плазминът разгражда фибрина, фибриногена, плазмените фактори: V, VIII и XII и протромбин. Плазминът се произвежда от неактивен проензим - плазминоген под въздействието на тъканен плазминогенен активатор (t-PA) и плазминогенен активатор от тип урокиназа (u-PA). Трансформирането на плазминогена в плазмин може да се случи и под влиянието на тромбин.
Тъканният плазминогенен активатор и урокиназният плазминогенен активатор се произвеждат в ендотела (t-PA) и различни клетки и органи, включително бъбреците (u-PA). Те се образуват под формата на едноверижни предшественици, които се трансформират в активни двуверижни форми чрез каликреин или плазмин. Продуктите на разпадане на фактор XII в плазмата активират производството на кинини, които разширяват кръвоносните съдове.
T-PA е основно важен за разтварянето на фибрина и по този начин поддържа проходимостта на кръвоносните съдове. От друга страна, плазминът, който се образува с участието на u-PA, предизвиква активирането на т.нар. металопротеинази (група от протеолитични ензими), които играят роля в тъканното ремоделиране и клетъчната миграция (водещи до ангиогенеза, подпомагащи заздравяването на рани, туморен растеж и образуване на метастази).
Механизъм против фибринолиза
Има 2 инхибитора на плазминогенните активатори: PAI-1 и PAI-2 - това са протеини, произведени в мегакариоцити, чернодробни и ендотелни клетки (PAI-1), както и в плацентата, моноцитите (PAI-2) . Те се различават по малко по-различен механизъм на действие. Плазминът е инхибитор на плазмата, вещество, произвеждано в черния дроб, алфа2-антиплазмин. Ако плазменият алфа2-антиплазмин е изчерпан, плазминът се неутрализира от алфа2-макроглобулин.
Друг инхибитор на фибринолиза, прокарбоксипептидаза B2, се активира от тромбин (TAFI)
В процес на разпадна фибрин и фибриноген чрез плазмин се образуват продукти на разграждане - фрагменти X, Y, D, E. При плазминовото смилане на омрежен фибрин вместо фрагмент D се образува димер D - важен диагностичен маркер, който играе роля в диагностичния процес на венозна тромбоемболия. Граничната стойност зависи от лабораторията. Най-често съобщаваната стойност от 500 ng / ml е границата, под която VTE е малко вероятно.
Нарушения на фибринолизата
Нарушенията на фибринолизата могат да прогресират или да отслабят този процес.
Вродената хеморагична диатеза е група заболявания, включващи, наред с други, за повишена активност на фибринолизата. След като стената на съда е повредена, кървенето е трудно да се контролира, тъй като съсирекът се разтваря много бързо. Инхибиторите на фибринолизата се използват за облекчаване на симптомите.
Нарушава се процесът на фибринолиза, също и при синдрома на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC). Това е вторичен синдром на много клинични състояния като:
- сепса
- обширна травма
- остър панкреатит
- злокачествени неоплазми
състояща се в генерализирано активиране на процеса на съсирване на кръвта и активиране или инхибиране на процеса на фибринолиза. Развиват се множество кръвни съсиреци в микроциркулацията, което води до исхемия на много органи. Консумацията на тромбоцити, фибриноген, плазмени коагулационни фактори се проявява с хеморагична диатеза.
При определени медицински състояния, като:
- исхемичен инсулт
- миокарден инфаркт
- белодробна емболия
субстратът е затварянето на лумена на кръвоносен съд от тромб.
Основата на животоспасяващата терапия в някои случаи е разтварянето на тромба с помощта на фибринолитични средства. Фибринолитичните лекарства включват урокиназа, алтеплаза и стрептокиназа. Тези лекарства се прилагат интравенозно чрез инфузия.
Времето от появата на симптомите, диагнозата до прилагането на лекарства в повечето случаи има решаваща стойност за живота на човек.